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| Prozac pode combater o câncer no cérebro ? |
Por Krista Conger
De vez em quando, o que você está procurando pode ser encontrado bem debaixo do seu nariz. Ou em seu armário de remédios. O patologista Paul Mischel , MD, passou anos estudando o glioblastoma - um câncer cerebral difícil de tratar, muitas vezes mortal.
Fluoxetina (comumente conhecido como Prozac) parece ter como alvo esse câncer cerebral
Recentemente, ele e o estudioso de pós-doutorado Junfeng Bi, PhD, fizeram uma descoberta surpreendente - um antidepressivo comum, a fluoxetina (comumente conhecido como Prozac) parece ter como alvo esse câncer cerebral, pelo menos em ratos de laboratório. Além disso, dados do mundo real de registros médicos eletrônicos sugeriram que os pacientes com glioblastoma aos quais foi prescrito Prozac junto com o tratamento padrão para a doença sobreviveram por mais tempo.
Eles publicaram seus resultados no mês passado na Cell Reports . Embora muito mais pesquisas precisem ser concluídas para saber se a droga funciona da mesma forma nas pessoas, a possibilidade é tentadora.
"O glioblastoma é um câncer terrível", disse Mischel.
"É o câncer cerebral maligno mais comum em adultos, mas não temos como detectá-lo precocemente e os tratamentos costumam ser ineficazes."
Rompendo a barreira hematoencefálica
A composição única do cérebro é parte do que torna esses cânceres difíceis de tratar. É sequestrado do resto do corpo pela barreira hematoencefálica, que protege as células nervosas preciosas de potenciais agentes ruins que circulam na corrente sanguínea.
Mas essa barreira também proíbe a entrada de muitos medicamentos - outro obstáculo a ser superado ao projetar medicamentos para o câncer cerebral. Finalmente, os glioblastomas são conhecidos por terem muitas cópias de genes associados ao câncer, incluindo um chamado receptor do fator de crescimento epidérmico, ou EGFR.
"Na maioria dos cânceres, o EGFR sofre mutação para se tornar mais ativo, mas nos glioblastomas o gene EGFR é amplificado muitas vezes", disse Mischel. "Mas o trabalho anterior em meu laboratório mostrou que direcionar essas amplificações diretamente não foi bem-sucedido."
Mischel e Bi sabiam que o equilíbrio do colesterol e de uma classe de gorduras chamadas lipídios costuma ser gravemente comprometido nas células de glioblastoma. Eles também sabiam que esses lipídios são importantes na sinalização de EGFR. Após uma série de deduções, eles encontraram um lipídio chamado esfingolipídio como potencialmente importante no crescimento e na sobrevivência do glioblastoma.
Eles descobriram que as pessoas com glioblastomas cujos cânceres produziam altos níveis de uma enzima envolvida no metabolismo dos esfingolipídios, chamada SMPD1, tinham expectativa de vida significativamente mais curta do que pacientes cujos cânceres expressavam níveis mais baixos da enzima.
Tumores derretem
Em seguida, Mischel e Bi pesquisaram na literatura científica os compostos que podem inibir o SMPD1 e também cruzar a barreira hematoencefálica.
"Quase caímos das cadeiras quando vimos que a fluoxetina, ou Prozac, atinge esses dois objetivos", disse Mischel. "É sabido que é seguro, pode entrar no cérebro e pode inibir SMPD1. E quando demos Prozac em uma dose segura para ratos com glioblastomas humanos, os níveis do oncogene EFGR caíram significativamente e os tumores derreteram e não desapareceram não volte. É algo que nunca vimos antes. "
Fluoxetina é amplamente usada como antidepressivo
Como a fluoxetina é amplamente usada como antidepressivo, Mischel e Bi se perguntaram se existia alguma evidência de um efeito sobre o glioblastoma. Então, eles pesquisaram os registros médicos eletrônicos de um grande banco de dados de sinistros de seguros para identificar pessoas com glioblastomas que também haviam tomado fluoxetina durante a doença. Como o glioblastoma é, felizmente, uma doença relativamente rara, o tamanho da amostra foi pequeno. Mas os dados que encontraram foram intrigantes.
"Descobrimos que os pacientes que receberam Prozac, junto com o padrão de tratamento para glioblastomas, viveram muito mais tempo do que o grupo de controle", disse Mischel.
Os pesquisadores planejam fazer parceria com a National Brain Tumor Society para desenvolver um ensaio clínico para testar o efeito da fluoxetina em pessoas com glioblastomas. "Este é um medicamento que está nas prateleiras de todas as farmácias e é conhecido por ser seguro. Sentimos que ele deve ser testado em pacientes em breve."
A National Brain Tumor Society, que também ajudou a financiar este estudo, oferece um serviço de Navegação e Suporte Personalizado administrado por uma equipe com profunda experiência em navegar pelas opções e perguntas de tratamento de tumor cerebral. Pacientes e familiares que tenham dúvidas sobre este ou outros estudos podem entrar em contato com a equipe da sociedade de tumor cerebral em patientnavigator@braintumor.org
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