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Infecções do sistema nervoso por vírus : tendências atuais e ameaças futuras

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Infecções do sistema nervoso por arbovírus : tendências atuais e ameaças futuras


As infecções virais sistêmicas são comuns. O envolvimento sintomático do sistema nervoso em infecções virais é incomum.A encefalite é a manifestação mais preocupante do envolvimento do sistema nervoso por vírus. Os vírus transmitidos por artrópodes (arbovírus) estão entre as ameaças infecciosas internacionais mais sérias para o sistema nervoso humano. As doenças neurológicas que podem ser transmitidas por artrópodes aos humanos incluem meningite, encefalite, mielite, encefalomielite, neurite (incluindo células do corno anterior e gânglios da raiz dorsal) e miosite.


Os arbovírus são distribuídos em todo o mundo. Diferentes espécies, no entanto, têm uma predileção por diferentes áreas geográficas. Os arbovírus são transmitidos aos hospedeiros vertebrais por vetores artrópodes alimentadores de sangue, incluindo mosquitos, moscas que picam, ácaros, lêndeas e carrapatos.

O padrão de transmissão dos arbovírus é dependente do clima e é amplamente dividido em 2 grupos. Em áreas tropicais, os vírus circulam durante todo o ano, geralmente com um amplo pico sazonal. O padrão é diferente em climas temperados, onde o vírus é transmitido entre o vetor e as espécies hospedeiras vertebradas apenas durante os meses mais quentes, sem doença arboviral nos meses mais frios.



Arbovírus comuns com sua distribuição geográfica e vetores


Os arbovírus que afetam o sistema nervoso são vírus de RNA de vários gêneros das famílias Togaviridae , Flaviviridae , Bunyaviridae , Reoviridae e Orthomyxoviridae.Esses arbovírus se replicam em tecidos periféricos, produzem viremia, entram no SNC, se replicam em neurônios e se espalham para outras populações de neurônios, um processo que pode levar à encefalite.

Algumas das encefalites bem conhecidas incluem a encefalite do Nilo Ocidental (WNE), a encefalite da dengue (DFE), a encefalite de St. Louis, a encefalite japonesa (JE), a encefalite Toscana, a febre hemorrágica da Crimeia-Congo, a encefalite pelo vírus Chikungunya (CHIKV), Oriental encefalite equina (EEE) e encefalite equina ocidental (WEE).

As características clínicas da maioria dos arbovírus encefalitogênicos incluem vários graus de meningoencefalomielite. Febre, cefaleia, mal-estar, dores no corpo, vômitos e náuseas geralmente precedem a manifestação neurológica e ocorrem alguns dias após a picada do artrópode.A gravidade da doença varia entre os indivíduos. Um vírus que causa anormalidades neurológicas graves ou morte em um indivíduo pode causar pouca ou nenhuma doença em outro.


Uma variedade de sinais e sintomas neurológicos podem ocorrer devido à infecção por arbovírus. Enquanto as convulsões são comuns a quase todas as encefalites por arbovírus, JE, encefalite por vírus La Cross (LCE) e encefalite transmitida por carrapatos (TBE) podem resultar em epilepsia crônica.O AVC pode ocorrer em JE e EEE.O parkinsonismo é comum em DFE, JE, WNE, EEE e WEE.7 O cerebelo e o tronco cerebral podem ser afetados por vários arbovírus. A neuropatia periférica é mais comum com DFE, JE, WNE e TBE.


Um alto índice de suspeita clínica continua sendo importante para o diagnóstico de uma infecção por arbovírus, pois os achados laboratoriais e de imagem podem ser inespecíficos ou normais, principalmente nos estágios iniciais da doença. Os achados característicos do LCR arboviral incluem pleocitose linfocítica com elevação leve de proteínas. A glicose no LCR geralmente é normal, mas níveis baixos ou altos de glicose podem ser observados em certas infecções. Ensaios rápidos de soro ou anticorpos no LCR estão disponíveis para a maioria dos arbovírus.


Os achados de imagem podem ser inespecíficos ou normais nos casos iniciais ou leves. Certos vírus têm predileção por certas áreas do cérebro. O vírus JE (JEV) pode afetar os gânglios da base, o tronco cerebral ou a medula espinhal. Os gânglios da base também podem estar envolvidos na encefalite de St. Louis, LCE e encefalite de Murray Valley. Edema da substância negra foi relatado em pacientes com encefalite de St. Louis.8 O lobo temporal e outro envolvimento cortical focal podem ser vistos com JE, LCE e EEE. O envolvimento da medula espinhal (mielite) pode estar presente no DFE.9


Uma variedade de anormalidades de EEG pode ser observada em encefalites por arbovírus, incluindo descargas epileptiformes lateralizadas periódicas, estado de mal epiléptico, epilepsia parcial contínua e supressão de surto. Condução nervosa e anormalidades EMG podem ser vistas em DFE, WNE, JE e TBE. Os achados clínicos, laboratoriais, radiológicos e neurofisiológicos observados nas encefalites por arbovírus são resumidos em uma revisão recente de Rust.


Não há tratamento específico para infecções por arbovírus. Nem os esteróides nem os antivirais se mostraram eficazes.O tratamento de suporte continua sendo a base.O tratamento de convulsões e pressão intracraniana elevada, juntamente com a manutenção do estado ventilatório e cardíaco, é importante. Vacinas eficazes para a prevenção de encefalites virais estão disponíveis apenas para alguns patógenos virais, incluindo JEV. O controle de vetores e a prevenção de picadas continuam sendo as melhores estratégias de prevenção disponíveis.

As chaves para a prevenção da encefalite arboviral incluem a redução da prevalência de vetores, redução da suscetibilidade do hospedeiro, prevenção do vetor e redução da suscetibilidade humana por meio do uso de repelentes de insetos ou imunização.Vacinas humanas eficazes estão disponíveis para a profilaxia da febre amarela, JE e encefalite transmitida por carrapatos.

 Algumas das encefalites mais difundidas e perigosas, como a Dengue e o Nilo Ocidental, ainda carecem de vacina, embora as vacinas estejam em estágio de desenvolvimento para o vírus da Dengue, vírus do Nilo Ocidental (WNV) e CHIKV. Com a resistência geral ao controle químico de vetores, novos métodos, como a modificação genética de populações de vetores, estão se tornando cada vez mais importantes para a pesquisa e o desenvolvimento.

A morbidade e a mortalidade por infecções do sistema nervoso causadas por arbovírus são substanciais. A taxa de mortalidade varia de <1% para LCE até 70% em EEE.4 A deficiência neurológica permanente pode resultar em até 90% dos indivíduos afetados, dependendo da virulência e do tipo do vírus.

 Essas deficiências são inúmeras e incluem epilepsia, déficits cognitivos, paralisia flácida dos membros, déficits neurológicos focais, cegueira e estado vegetativo permanente.

A emergência e a reemergência de doenças arbovirais são amplamente atribuídas ao comportamento humano.Alterações antropogênicas, especialmente envolvendo genética viral, composição e dinâmica da população de hospedeiros e vetores e fatores ambientais, podem afetar substancialmente os sistemas naturais, levando à amplificação desses arbovírus a níveis epidêmicos.As viagens e o comércio modernos facilitaram a disseminação de arbovírus e mosquitos antropofílicos altamente eficientes em todo o mundo.

Condições precárias de vida e sanitárias (altamente prevalentes no mundo em desenvolvimento) podem fornecer um terreno fértil ideal para os mosquitos e fatores ambientais, como urbanização e condições de vida superlotadas, levam ao aumento do contato humano com arbovírus e seus vetores.

O habitat geográfico dos arbovírus se expandiu nas últimas décadas.

O WNV passou por uma expansão geográfica dramática nas Américas a partir de 1999, enquanto o JEV, de sua origem na Indonésia e na Malásia, se espalhou pela maior parte da Ásia, ao sul até a Austrália.Com a disseminação do JEV para a maior parte do subcontinente indiano e as pesadas viagens aéreas comerciais e de passageiros desta região, a Europa e a África podem ser destinos potenciais para este vírus fatal.A dengue, um dos patógenos arbovirais humanos mais prevalentes com uma estimativa de 50 a 100 milhões de casos anuais em todo o mundo, tornou-se uma das principais causas de hospitalização e morte em crianças no Sudeste Asiático.Muitas regiões do Sul da Ásia, incluindo o Paquistão, agora são endêmicas para DFE.O CHIKV, que se acredita ter se originado na África, tornou-se endêmico em muitos países do sudeste asiático, bem como na Índia.O vírus Toscana, isolado pela primeira vez de flebotomíneos na década de 1970 na Itália, agora se tornou um patógeno significativo, causando meningite nos meses de verão em grande parte da região mediterrânea, incluindo vários países europeus e do norte da África.

Com a crescente ameaça dos arbovírus, é imperativo que uma abordagem multidisciplinar seja usada para prevenir futuras catástrofes desses patógenos virulentos. A vigilância de doenças é a pedra angular da resposta às ameaças de doenças emergentes. A avaliação de riscos e a preparação para surtos são fundamentais.

 Esforços colaborativos e integrados são necessários para controlar as populações de vetores por meio de métodos biológicos e não biológicos, evitar a exposição ao vetor, desenvolver novas vacinas, melhorar e implementar programas de vacinação em massa, encontrar terapias eficazes, aumentar a vigilância, aumentar a consciência pública e construir capacidade, especialmente em áreas endêmicas .

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