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Análise: Pesquisadores identificaram como as células do câncer de ovário se tornam resistentes à quimioterapia e descobriram uma proteína que, quando bloqueada, pode restaurar a eficácia do medicamento.
Pesquisadores identificaram como as células do câncer de ovário se tornam resistentes à quimioterapia e descobriram uma proteína que, quando bloqueada, pode restaurar a eficácia do medicamento. As descobertas, publicadas na revista Cell Reports, concentram-se na cisplatina, um medicamento quimioterápico amplamente utilizado e ainda considerado o padrão ouro para o tratamento de câncer de ovário e outros tipos de câncer.
Há muito se sabe que a cisplatina age danificando o DNA das células cancerígenas, mas este estudo mostra que ela também interrompe os microtúbulos, que são a estrutura interna da qual as células dependem para sobreviver. "Aprendemos como as células cancerígenas se adaptam à quimioterapia alterando sua estrutura interna", diz Sachi Horibata, professora assistente do Programa de Saúde de Precisão e do departamento de farmacologia e toxicologia da Faculdade de Medicina Humana da Universidade Estadual de Michigan e uma das principais pesquisadoras do estudo.
"Isso permite que elas sobrevivam e, por fim, resistam ao tratamento. " No centro desse processo está uma proteína chamada proteína 3 promotora da polimerização da tubulina, ou TPPP3. Os pesquisadores descobriram que as células cancerígenas com níveis mais altos de TPPP3 conseguiam estabilizar melhor sua estrutura interna e resistir aos efeitos da cisplatina ou da carboplatina, que tentam destruir essa estrutura.
Em contraste, pacientes com níveis mais baixos de TPPP3 viveram mais e responderam melhor ao tratamento. Em modelos de laboratório, a remoção da proteína restaurou significativamente a sensibilidade das células cancerígenas à cisplatina, sugerindo uma nova abordagem para superar a resistência. "O TPPP3 age como um escudo protetor para as células cancerígenas", diz Horibata.
O que mudou: As descobertas, publicadas na revista Cell Reports, concentram-se na cisplatina, um medicamento quimioterápico amplamente utilizado e ainda considerado o padrão ouro para o tratamento de câncer de ovário e outros tipos de câncer.
"Quando o removemos, enfraquecemos as defesas da célula e permitimos que a quimioterapia funcione com mais eficácia. " A descoberta também ajuda a explicar por que alguns pacientes são considerados livres do câncer, apenas para ver a doença retornar. Depois que sua avó foi diagnosticada com câncer de ovário, Horibata dedicou sua vida a entender esse padrão — por que os tumores inicialmente respondem ao tratamento, mas depois retornam mais fortes.
Esta pesquisa representa um avanço em sua busca. Em vez de simplesmente reparar danos no DNA, as células cancerígenas podem reprogramar o que os cientistas chamam de "código da tubulina" — um conjunto de alterações estruturais que ajudam a estabilizar os microtúbulos e a garantir a sobrevivência sob estresse.
Ao mudar o foco do DNA para a estrutura física das células cancerígenas, os pesquisadores afirmam que as descobertas podem abrir caminho para aprimorar os tratamentos existentes, em vez de substituí-los. Os pesquisadores agora estão trabalhando para traduzir essas descobertas em novas estratégias de tratamento, incluindo o desenvolvimento de medicamentos que visam a TPPP3 e a verificação se a proteína pode ser usada como um biomarcador para identificar pacientes com risco de desenvolver resistência.
Estudos futuros também examinarão como esse mecanismo afeta as combinações de quimioterapia atuais e se ele desempenha um papel no combate a outros tipos de câncer. "Trata-se de estar um passo à frente do câncer", diz Horibata. "Se os cientistas puderem entender como os tumores se adaptam para sobreviver ao tratamento, podemos começar a bloquear esse processo — tornando as terapias existentes mais eficazes, mais duradouras e, em última análise, mais personalizadas para cada paciente.
Para lembrar: Há muito se sabe que a cisplatina age danificando o DNA das células cancerígenas, mas este estudo mostra que ela também interrompe os microtúbulos, que são a estrutura interna da qual as células dependem para sobreviver.
" As descobertas também podem ter implicações mais amplas. Como os microtúbulos são essenciais em muitas células saudáveis, esta pesquisa pode ajudar os cientistas a entender melhor alguns dos efeitos colaterais mais comuns da quimioterapia, incluindo danos nos nervos, queda de cabelo e perda auditiva.
Outros pesquisadores da MSU; do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame dos Institutos Nacionais de Saúde; do Centro de Pesquisa do Câncer do Instituto Nacional do Câncer dos Institutos Nacionais de Saúde; e do Centro de Informática Biomédica e Tecnologia da Informação do Instituto Nacional do Câncer dos Institutos Nacionais de Saúde contribuíram para o trabalho.
Este trabalho é financiado pela MSU, pela Sociedade Japonesa para a Promoção da Ciência, pelo Programa de Pesquisa Intramural do Instituto Nacional do Câncer, pelo Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame, pelo Instituto Nacional do Coração e Pulmão e pelo Programa de Pesquisa Intramural dos Institutos Nacionais de Saúde.
Fonte: Universidade Estadual de Michigan. O post Equipe encontra maneira de reverter a resistência à quimioterapia do câncer de ovário apareceu primeiro em Futurity.
Fonte original:
Team finds way to reverse ovarian cancer’s chemo resistance
Categorias: Ciência e Tecnologia,Saúde e Medicina
Marcador: Notícias
