Os cientistas revelam o mecanismo que causa a síndrome do intestino irritável
17 de janeiro de 2021
Fonte:
KU Leuven
Resumo:
Os pesquisadores identificaram o mecanismo biológico que explica por que algumas pessoas sentem dor abdominal quando comem certos alimentos. A descoberta abre caminho para um tratamento mais eficiente da síndrome do intestino irritável e outras intolerâncias alimentares. O estudo foi realizado em ratos e humanos.
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| O que causa a síndrome do intestino irritável ? |
Até 20% da população mundial sofre da síndrome do intestino irritável (SII), que causa dor de estômago ou desconforto severo após comer. Isso afeta sua qualidade de vida. Dietas sem glúten e outras dietas podem proporcionar algum alívio, mas por que isso funciona é um mistério, já que os pacientes não são alérgicos aos alimentos em questão, nem têm condições conhecidas, como a doença celíaca.
"Muitas vezes, esses pacientes não são levados a sério pelos médicos e a falta de uma resposta alérgica é usada como um argumento de que tudo isso está na mente e que eles não têm problemas com a fisiologia intestinal", diz o professor Guy. Boeckxstaens, gastroenterologista da KU Leuven e principal autor da nova pesquisa. "Com essas novas percepções, fornecemos mais evidências de que estamos lidando com uma doença real."
Histamina
Os estudos laboratoriais e clínicos de sua equipe revelam um mecanismo que conecta certos alimentos com a ativação das células que liberam histamina (chamadas de mastócitos), e subsequente dor e desconforto. Trabalhos anteriores do professor Boeckxstaens e seus colegas mostraram que o bloqueio da histamina, um componente importante do sistema imunológico, melhora a condição das pessoas com SII.
Em um intestino saudável, o sistema imunológico não reage aos alimentos, então o primeiro passo foi descobrir o que pode causar o colapso dessa tolerância. Como as pessoas com SII freqüentemente relatam que seus sintomas começaram após uma infecção gastrointestinal, como intoxicação alimentar, os pesquisadores começaram com a ideia de que uma infecção enquanto um determinado alimento está presente no intestino pode sensibilizar o sistema imunológico a esse alimento.
Eles infectaram camundongos com um inseto estomacal e, ao mesmo tempo, os alimentaram com ovalbumina, uma proteína encontrada na clara do ovo que é comumente usada em experimentos como um antígeno alimentar modelo. Um antígeno é qualquer molécula que provoca uma resposta imunológica. Assim que a infecção foi curada, os ratos receberam ovalbumina novamente, para ver se seu sistema imunológico havia se tornado sensível a ela. Os resultados foram afirmativos: a ovalbumina por si só provocou ativação de mastócitos, liberação de histamina e intolerância digestiva com aumento da dor abdominal. Este não foi o caso em ratos que não haviam sido infectados com o inseto e receberam ovalbumina.
Um espectro de doenças imunológicas relacionadas a alimentos
Os pesquisadores foram então capazes de desvendar a série de eventos na resposta imune que conectava a ingestão de ovalbumina à ativação dos mastócitos. Significativamente, essa resposta imune ocorreu apenas na parte do intestino infectada pela bactéria disruptiva. Não produziu sintomas mais gerais de alergia alimentar.
O professor Boeckxstaens especula que isso aponta para um espectro de doenças imunológicas relacionadas aos alimentos. "Em uma extremidade do espectro, a resposta imunológica a um antígeno alimentar é muito local, como no IBS. Na outra extremidade do espectro está a alergia alimentar, que compreende uma condição generalizada de ativação severa dos mastócitos, com impacto na respiração, pressão arterial e assim por diante. "
Os pesquisadores então verificaram se as pessoas com SII reagiam da mesma maneira. Quando os antígenos alimentares associados ao IBS (glúten, trigo, soja e leite de vaca) foram injetados na parede do intestino de 12 pacientes com IBS, eles produziram reações imunológicas localizadas semelhantes às observadas nos camundongos. Nenhuma reação foi observada em voluntários saudáveis.
O número relativamente pequeno de pessoas envolvidas significa que este achado precisa de confirmação adicional, mas parece significativo quando considerado em conjunto com o ensaio clínico anterior mostrando melhora durante o tratamento de pacientes com SII com anti-histamínicos. "Esta é mais uma prova de que o mecanismo que desvendamos tem relevância clínica", disse o professor Boeckxstaens.
Um ensaio clínico maior do tratamento anti-histamínico está em andamento. "Mas conhecer o mecanismo que leva à ativação dos mastócitos é crucial e levará a novas terapias para esses pacientes", continua ele. "Os mastócitos liberam muito mais compostos e mediadores do que apenas histamina, então, se você puder bloquear a ativação dessas células, acredito que terá uma terapia muito mais eficiente."
Fonte da história:
Materiais fornecidos pela KU Leuven .
Referência do jornal :
Javier Aguilera-Lizarraga, Morgane V. Florens, Maria Francesca Viola, Piyush Jain, Lisse Decraecker, Iris Appeltans, Maria Cuende-Estevez, Naomi Fabre, Kim Van Beek, Eluisa Perna, Dafne Balemans, Nathalie Stakenborg, Stavroula Theofanous, Goele Bosmans, Stéphanie U. Mondelaers, Gianluca Matteoli, Sales Ibiza Martínez, Cintya Lopez-Lopez, Josue Jaramillo-Polanco, Karel Talavera, Yeranddy A. Alpizar, Thorsten B. Feyerabend, Hans-Reimer Rodewald, Ricard Farre, Frank A. Redegeld, Jiyeon Si , Jeroen Raes, Christine Breynaert, Rik Schrijvers, Cédric Bosteels, Bart N. Lambrecht, Scott D. Boyd, Ramona A. Hoh, Deirdre Cabooter, Maxim Nelis, Patrick Augustijns, Sven Hendrix, Jessica Strid, Raf Bisschops, David E. Reed , Stephen J. Vanner, Alexandre Denadai-Souza, Mira M. Wouters, Guy E. Boeckxstaens.A resposta imune local aos antígenos alimentares leva à dor abdominal induzida pela refeição . Nature , 2021; DOI: 10.1038 / s41586-020-03118-2
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