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| Fig 6. Modelo: o sfRNA nas vesículas salivares é transportado para as células para aumentar a infecção no local da picada. |
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O sfRNA embalado dentro de vesículas extracelulares na saliva do mosquito infeccioso é transferido para as células da pele humana durante a picada. sfRNA inibe a imunidade inata antiviral.
O RNA flaviviral subgenômico anti-imune da dengue está presente em vesículas na saliva do mosquito e está associado ao aumento da infectividade
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A transmissão do mosquito do vírus da dengue para os humanos começa com a infecção das células residentes na pele no local da picada. Há grande interesse em identificar fatores que aumentam a transmissão na saliva do mosquito, a fim de neutralizá-los. Aqui, relatamos a descoberta de altos níveis do RNA flaviviral subgenômico anti-imune (sfRNA) na saliva do mosquito infectado pelo vírus da dengue 2. Estabelecemos que o sfRNA está presente na saliva usando três métodos diferentes: Northern blot, RT-qPCR e sequenciamento de RNA. Em seguida, mostramos que o sfRNA salivar é protegido em compartimentos sensíveis a detergentes, provavelmente vesículas extracelulares. Em apoio a essa hipótese, visualizamos RNAs virais em vesículas na saliva do mosquito e notamos um acentuado enriquecimento de sinal de sequências 3'UTR, o que é consistente com a presença de sfRNA. Além disso, mostramos que a incubação com saliva de mosquito contendo níveis mais altos de sfRNA resulta em maior infecciosidade do vírus em uma linha celular de hepatoma humano e fibroblastos dérmicos primários humanos. A transfecção do RNA 3'UTR antes da infecção por DENV2 inibiu a indução e a sinalização do interferon tipo I e III e aumentou a replicação viral. Portanto, postulamos que o sfRNA presente nas vesículas extracelulares salivares é entregue às células no local da picada para inibir a imunidade inata e aumentar a transmissão do vírus da dengue.
Resumo do autor
Os mosquitos transmitem muitos vírus, como os que causam a dengue, introduzindo-os em nosso corpo com a saliva que se deposita em nossa pele quando nos picam. Os cientistas que estudam o comportamento de picadas e as propriedades da saliva do mosquito concluíram que pode haver componentes na saliva que promovem a infecção pelo vírus. Neste estudo, mostramos que quando o vírus da dengue infecta mosquitos, pode-se encontrar em sua saliva não apenas os vírus esperados da dengue, mas também um produto do vírus da dengue que pode reduzir nossos sistemas de defesa antivírus. Acontece que esse produto é o que se conhece como RNA não-codificante, uma classe de moléculas que recentemente demonstrou mediar importantes regulações biológicas.
Com Agências
https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1011224
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