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Pesquisa oferece pistas para potencial cura generalizada do HIV em pessoas
Novo estudo revela os primeiros detalhes sobre como o transplante de células-tronco pode matar o vírus que causa a AIDS
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Uma nova pesquisa da Oregon Health & Science University está ajudando a explicar por que pelo menos cinco pessoas se livraram do HIV após receberem um transplante de células-tronco. As percepções do estudo podem aproximar os cientistas do desenvolvimento do que eles esperam que se torne uma cura generalizada para o vírus que causa a AIDS, que já infectou cerca de 38 milhões de pessoas em todo o mundo.
Publicado hoje na revista Immunity , o estudo liderado pela OHSU descreve como dois primatas não humanos foram curados da forma de macaco do HIV após receberem um transplante de células-tronco. Também revela que duas circunstâncias devem coexistir para que ocorra uma cura e documenta a ordem na qual o HIV é eliminado do corpo - detalhes que podem informar os esforços para tornar essa cura aplicável a mais pessoas.
"Cinco pacientes já demonstraram que o HIV pode ser curado", disse o principal pesquisador do estudo, Jonah Sacha, Ph.D., professor do Oregon National Primate Research Center e Vaccine and Gene Therapy Institute da OHSU.
"Este estudo está nos ajudando a entender os mecanismos envolvidos em fazer essa cura acontecer", continuou Sacha. "Esperamos que nossas descobertas ajudem a fazer essa cura funcionar para qualquer pessoa, e idealmente por meio de uma única injeção em vez de um transplante de células-tronco".
O primeiro caso conhecido de cura do HIV por meio de um transplante de células-tronco foi relatado em 2009. Um homem que vivia com HIV também foi diagnosticado com leucemia mielóide aguda, um tipo de câncer, e foi submetido a um transplante de células-tronco em Berlim, Alemanha. Os transplantes de células-tronco, também chamados de transplantes de medula óssea, são usados para tratar algumas formas de câncer. Conhecido como o paciente de Berlim, ele recebeu células-tronco doadas de alguém com um gene CCR5 mutado, que normalmente codifica um receptor na superfície dos glóbulos brancos que o HIV usa para infectar novas células. Uma mutação CCR5 torna difícil para o vírus infectar as células e pode tornar as pessoas resistentes ao HIV. Desde o paciente de Berlim, mais quatro pessoas foram curadas de forma semelhante.
Este estudo foi conduzido com uma espécie de primata não humano conhecida como macacos cynomolgus das Maurícias, que a equipe de pesquisa demonstrou anteriormente que pode receber transplantes de células-tronco com sucesso. Enquanto todos os oito indivíduos do estudo tinham HIV, quatro deles foram submetidos a um transplante com células-tronco de doadores HIV-negativos, e a outra metade serviu como controle do estudo e passou sem transplantes.
Dos quatro que receberam transplantes, dois foram curados do HIV após serem tratados com sucesso para a doença do enxerto contra o hospedeiro, que é comumente associada a transplantes de células-tronco.
Outros pesquisadores tentaram curar primatas não humanos do HIV usando métodos semelhantes, mas este estudo marca a primeira vez que animais de pesquisa curados pelo HIV sobreviveram a longo prazo. Ambos permanecem vivos e livres do HIV até hoje, cerca de quatro anos após o transplante. Sacha atribui sua sobrevivência ao cuidado excepcional dos veterinários do Oregon National Primate Research Center e ao apoio de dois coautores do estudo, médicos da OHSU que cuidam de pessoas que passam por transplantes de células-tronco: Richard T. Maziarz, MD, e Gabrielle Meyers, MD
“Esses resultados destacam o poder de vincular estudos clínicos humanos com experimentos pré-clínicos com macacos para responder a perguntas que seriam quase impossíveis de fazer de outra forma, além de demonstrar um caminho para a cura de doenças humanas”, disse Maziarz, professor de medicina em da Escola de Medicina da OHSU e diretor médico dos programas de terapia celular e transplante de células-tronco de sangue e medula adulta no OHSU Knight Cancer Institute.
O como por trás da cura
Embora Sacha tenha dito que foi gratificante confirmar que o transplante de células-tronco curou os primatas não humanos, ele e seus colegas cientistas também queriam entender como funcionava. Ao avaliar as amostras dos indivíduos, os cientistas determinaram que havia duas maneiras diferentes, mas igualmente importantes, de vencer o HIV.
Primeiro, as células-tronco transplantadas do doador ajudaram a matar as células infectadas pelo HIV dos receptores, reconhecendo-as como invasores estranhos e atacando-as, semelhante ao processo de enxerto versus leucemia que pode curar pessoas com câncer.
Em segundo lugar, nos dois indivíduos que não foram curados, o vírus conseguiu entrar nas células doadoras transplantadas. Um experimento subsequente verificou que o HIV era capaz de infectar as células doadoras enquanto elas atacavam o HIV. Isso levou os pesquisadores a determinar que impedir que o HIV use o receptor CCR5 para infectar células doadoras também é necessário para que ocorra a cura.
Os pesquisadores também descobriram que o HIV foi eliminado dos corpos dos participantes em uma série de etapas. Primeiro, os cientistas viram que o HIV não era mais detectável no sangue circulando em seus braços e pernas. Em seguida, eles não conseguiram encontrar o HIV nos gânglios linfáticos ou pedaços de tecido imunológico que contêm glóbulos brancos e combatem a infecção. Os gânglios linfáticos nos membros foram os primeiros a estar livres de HIV, seguidos pelos gânglios linfáticos no abdome.
A maneira gradual pela qual os cientistas observaram a eliminação do HIV pode ajudar os médicos a avaliar a eficácia de possíveis curas para o HIV. Por exemplo, os médicos podem se concentrar na análise de sangue coletado de veias periféricas e linfonodos. Esse conhecimento também pode ajudar a explicar por que alguns pacientes que receberam transplantes inicialmente pareciam estar curados, mas o HIV foi detectado posteriormente. Sacha levanta a hipótese de que esses pacientes podem ter um pequeno reservatório de HIV em seus gânglios linfáticos abdominais que permitiu que o vírus persistisse e se espalhasse novamente por todo o corpo.
Sacha e seus colegas continuam a estudar os dois primatas não humanos curados do HIV. Em seguida, eles planejam aprofundar suas respostas imunes, incluindo a identificação de todas as células imunes específicas envolvidas e quais células ou moléculas específicas foram alvo do sistema imunológico.
Esta pesquisa é apoiada pelos Institutos Nacionais de Saúde (concede AI112433, AI129703, P51 OD011092) e a Fundação para Pesquisa de AIDS (concessão 108832) e a Fundação para Pesquisa Imune de AIDS. O conteúdo é de responsabilidade exclusiva dos autores e não representa necessariamente a opinião oficial do National Institutes of Health.
Em nosso interesse de garantir a integridade de nossa pesquisa e como parte de nosso compromisso com a transparência pública, a OHSU regula, rastreia e gerencia ativamente as relações que nossos pesquisadores possam manter com entidades fora da OHSU. Em relação a esta pesquisa, o Dr. Sacha tem um interesse financeiro significativo na CytoDyn, uma empresa que pode ter interesse comercial nos resultados desta pesquisa e tecnologia. Analise os detalhes do programa de conflito de interesses da OHSU para saber mais sobre como gerenciamos essas relações comerciais.
Todas as pesquisas envolvendo animais na OHSU devem ser revisadas e aprovadas pelo Comitê Institucional de Cuidados e Uso de Animais (IACUC) da universidade. A prioridade do IACUC é garantir a saúde e a segurança dos sujeitos de pesquisa com animais. O IACUC também revisa os procedimentos para garantir a saúde e a segurança das pessoas que trabalham com os animais. Nenhum trabalho com animais vivos pode ser conduzido na OHSU sem a aprovação do IACUC.
Com Agências
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