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Epidemia de Omicron : terceira onda ou nova pandemia?

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A Índia está enfrentando uma onda epidêmica da doença de Omicron, apresentando principalmente dor de garganta, secreção nasal - sem tosse ou febre alta. A pneumonia é incomum. O nível de oxigênio no sangue permanece normal.
taj-mahal Índia
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Alguns idosos e aqueles com doenças ou terapias que enfraquecem o sistema imunológico contraem doenças graves que requerem hospitalização. Ao todo, a doença Omicron é uma versão mais branda do COVID-19 com Wuhan-D614G ou variantes Alpha, Beta, Gamma e Delta.

Mudanças mutacionais


Todas as variantes anteriores tinham poucas alterações mutacionais da proteína spike, o Omicron tem muito mais, particularmente no 'domínio de ligação ao receptor' (RBD), o ligante que se liga ao receptor da célula hospedeira, ACE-2. Enquanto as variantes anteriores têm mutações de 8-9 na porção S1, o Omicron tem 32-37 em estudos diferentes. No RBD, o Omicron tem 15 mutações, enquanto outros têm apenas 1 a 3. Essas muitas mutações resultaram em várias alterações nas interações vírus-célula hospedeira. Por exemplo, a carga viral na saliva é alta, permitindo alta sensibilidade em RT-PCR de amostras de saliva. Muitos vírus são transmitidos pelo ar, mesmo sem tosse. Obviamente, a necessidade de máscaras faciais não pode ser superestimada, para bloquear a disseminação do vírus (pelos infectados) e para evitar a inalação de vírus transmitidos pelo ar (por outros).

Os coronavírus têm dois processos de entrada na célula - o principal por fusão do envelope do vírus com a membrana celular e o menor por fusão com os endossomos dentro do citoplasma. A multiplicação de vírus é muito mais eficiente com processos principais do que secundários. Todas as variantes anteriores usam o processo principal de entrada na célula.

A Omicron usa o segundo processo, conforme elucidado em experimentos de laboratório. Após a ligação ao receptor, o complexo receptor-vírus é 'engolido' pela célula por meio de 'endocitose' sem afetar a membrana celular. A vesícula endocitótica (invaginação da membrana celular) então se funde com a organela subcelular chamada endossomo, um processo normal. O revestimento do vírus agora se funde com a membrana do endossomo, liberando o genoma do vírus no citoplasma.

No primeiro processo de fusão da superfície celular, todas as células adjacentes também se fundem com a célula infectada e formam um 'sincício' - célula gigante com múltiplos núcleos. Os sincícios estão intimamente associados à gravidade da doença, particularmente à patologia pulmonar. Em experimentos de laboratório com Omicron, a formação de sincício não ocorre. Presumivelmente, essa mudança leva a uma menor produção de vírus no corpo, menos invasão de órgãos e tecidos, menor gravidade e duração dos sintomas, menor necessidade de hospitalização e baixa taxa de letalidade - em conjunto uma versão diluída de 2021 do COVID 2019. Omicron se assemelha à gripe infecção por vírus que permanece principalmente confinada ao trato respiratório superior.

Evasão de imunidade

Omicron tem tendência para evasão de imunidade. Os anticorpos neutralizantes de vírus induzidos pela infecção por todas as variantes anteriores ou qualquer uma das vacinas disponíveis são muito menos eficazes contra a doença de Omicron. A maioria dos anticorpos monoclonais que eram eficazes para tratar COVID-19 já não são eficazes para tratar a doença de Omicron. No entanto, em todo o mundo, é observado alto grau de proteção contra doenças graves que requerem hospitalização por níveis aumentados de anticorpos alcançados por uma dose de reforço. A experiência do Reino Unido é instrutiva. A eficácia da vacina contra a doença de Omicron que requer hospitalização foi de 72% durante 2-24 semanas após a segunda dose, mas apenas 52% após 25 ou mais semanas - aumentando significativamente para 88% duas semanas após uma dose de reforço.


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      Mesmo quando a aptidão do anticorpo para o vírus (afinidade) é baixa, a magnitude do nível de anticorpo permite a ligação do anticorpo a mais vírus, aumentando assim a eficácia funcional, conforme mostrado no Reino Unido. da vacina para mitigar o impacto da onda Omicron e também no valor das doses de reforço para aumentar a proteção, poderíamos ter uma vida relativamente normal na Índia durante janeiro-fevereiro de 2022 - muitos encontros científicos e outros eventos programados para esses meses poderiam procederam sem impedimentos, em vez de serem adiados.
Essas muitas mudanças - genéticas, interações célula-vírus fundamentais, patologia, virulência, características da doença, evasão da imunidade - diferenciam o Omicron de todas as outras variantes. Para enfatizar seu desvio maior do que outras variantes, imagine o termo 'desviante'.

O termo desviante indica o alto grau e abrupto (não contínuo) de mudança - em virologia, os termos usados ​​para representar diferenças genéticas substanciais são: linhagem, subtipo ou sorotipo - dependendo do grau de desvio. Esperamos que o Comitê Internacional de Taxonomia de Vírus trate dessa questão sem demora, pois já alertamos a OMS e a Sociedade Internacional de Doenças Infecciosas.

Se considerarmos a doença de Omicron suficientemente diferente da doença por coronavírus de 2019 (COVID-19), talvez ela mereça o nome de COVID-21. Se for considerado um desvio com mudança antigênica, ao invés de deriva, como é o caso em todas as variantes, o atual surto de doença superando a alta imunidade populacional pode ser considerado uma nova pandemia, não simplesmente uma onda da pandemia COVID-19.

Pandemia de influenza

A analogia com a epidemiologia do vírus Influenza Tipo A é interessante. A pandemia de 1957 devido a um subtipo H2N2 surgiu quando a pandemia de H1N1 de 1918 ainda circulava como endêmica / sazonal. H2N2 com mudança antigênica não apenas se espalhou globalmente, mas também tirou o H1N1 da circulação - por quê? A imunidade induzida por H2N2 foi suficiente para prevenir a circulação do H1N1. Em 1968, a próxima pandemia começou com o subtipo H3N2; ele deslocou H2N2, provavelmente devido à imunidade cruzada. A pandemia de 2009 foi com uma nova variante do H1N1, com genes emprestados da gripe suína, e denominada H1N1pdm09 para diferenciá-la do H1N1 anterior. A reatividade cruzada antigênica com o H3N2 não foi forte - portanto, tanto o H3N2 quanto o H1N1pdm09 estão em co-circulação globalmente como endêmico / sazonal.

Enquanto a variante Delta ofuscou todas as variantes anteriores que hoje em dia raramente são encontradas em qualquer lugar, prevemos que Omicron com mudança antigênica e reatividade cruzada comprometida pode não deslocar Delta. Omicron sendo mais transmissível do que Delta, especulamos: (1) Em 2022, Delta e Omicron podem co-circular, e (2) podemos precisar de vacinas contra todas as variantes de SARS-CoV-2, bem como contra Omicron e seu futuro variantes, se houver.

(T Jacob John e MS Seshadri são ex-professores (aposentados) de Virologia e Endocrinologia, respectivamente, no Christian Medical College, Vellore e Dhanya Dharmapalan é um especialista em doenças infecciosas pediátricas em Navi Mumbai.)



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