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Você deve misturar e combinar sua dose de reforço ?

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O estudo do NIH com 458 pessoas mostrou que o mix-and-match - também conhecido como heterólogo - é seguro e induz um aumento nas contagens de anticorpos relevantes, não importa a combinação de vacinas. Isso não é particularmente surpreendente, dados os dados que já surgiram de países como o Reino Unido . e a Espanha , que há meses estuda a abordagem mix-and-match para os regimes iniciais de injeção. Em geral, eles mostraram que é tão bom e, em alguns casos, melhor do que um regime homólogo. O relatório desta semana expande essa descoberta para a idade de reforço e adiciona mais uma: quando os reforços foram comparados frente a frente, as vacinas de mRNA tiraram os J&J da água.
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Quando as vacinas foram lançadas no inverno passado, os americanos foram informados de que cada uma era excelente , então todos deveríamos obter a que fosse mais acessível. Se os boosters combinados forem autorizados, poderemos ter uma decisão mais desconcertante: Nove caminhos diferentes estarão disponíveis no total, dependendo de onde você começou. Supondo que todas as opções logo estarão sobre a mesa, qual delas as pessoas devem escolher?



O estudo do NIH testou e comparou todas as combinações possíveis, e aqui está o ponto principal: se você precisa de um reforço, não tome J&J. Duas semanas após o reforço, as pessoas que seguiram um regime de J&J → Moderna registraram níveis médios de anticorpos 9,8 vezes mais altos do que aqueles que receberam duas injeções de J&J; os níveis de anticorpos entre os receptores de J&J → Pfizer pairaram logo atrás. No geral, os níveis mais altos de anticorpos foram encontrados entre pessoas para as quais todas as três doses foram Moderna; Pfizer → Moderna produziu os segundos níveis mais altos, depois Moderna → Pfizer.

Os boosters da Moderna parecem ser um pouco mais eficazes do que os da Pfizer em geral, mas isso não significa que os americanos que já receberam boosters da Pfizer estejam perdendo. As diferenças entre esses regimes de mRNA eram relativamente pequenas; indo direto ao ponto, eles são absolutamente diminuídos pelas diferenças entre as opções de mRNA e a abordagem J&J → J&J. Saad Omer, que dirige o Instituto de Saúde Global de Yale, me disse que “não podemos ser muito precisos” ao interpretar esses dados, devido ao pequeno tamanho do estudo. (Havia apenas cerca de 50 pessoas em cada um dos nove grupos de ensaio.) Mas a aparente vantagem de usar as vacinas de mRNA como reforços, em comparação com as de J&J, é tão grande, disse ele, que dificilmente será um erro.


Outros fatores também podem limitar a importância da aparente divisão Moderna-Pfizer. Em um artigo publicado no início desta semana , uma equipe incluindo Omer e liderada por seu colega Akiko Iwasaki descobriu que aqueles que se recuperaram de uma infecção COVID-19 eser vacinado pode estar se aproximando de um platô de proteção imunológica, após o qual “o suco [de uma injeção de reforço] não vale a pena ser espremido”, disse Omer. Isso sugere que as diferenças entre as combinações mix-and-match podem ser ainda menos significativas para essa população (embora Omer disse que teria que ver os dados clínicos para ter certeza). A vantagem da Moderna também pode ser atenuada, dada a recomendação de hoje do comitê para o uso de meia dose de reforço. (O estudo do NIH testou reforços de dose completa de Moderna.) Ainda assim, pesquisas anteriores sugerem que meia dose de Modernapois o primeiro ou o segundo tiros foram “geralmente comparáveis” em efeito ao regime original. “Eu ficaria muito surpreso se não funcionasse muito bem como reforço”, diz Paul Sax, professor de Harvard e diretor clínico da divisão de doenças infecciosas do Brigham and Women's Hospital.

Todas as descobertas descritas acima podem contar apenas parte da história. Lembre-se, o estudo do NIH usou contagens de anticorpos, que são uma medida proxy da imunidade real. Os anticorpos representam a primeira linha de defesa do corpo contra o coronavírus, mas não são nossa única arma. As células imunológicas, como as células B e T, também são importantes, especialmente a longo prazo. (Sax me disse que alguns pesquisadores acham que J&J pode ser especialmente bom em induzir a última forma de imunidade mais duradoura.) A melhor maneira de determinar qual das nove opções misturar e combinar produz a melhor proteção contra doenças seria para recrutar milhares de voluntários para um ensaio clínico randomizado e, em seguida, contar quantas pessoas em cada regime ficam doentes durante um período prolongado. Mas, sem fazer isso, os níveis de anticorpos fornecem as melhores e mais convenientes informações que podem ser obtidas rapidamente do maior número de pessoas.

Omer gostaria de ver esses dados de longo prazo sobre os resultados clínicos, junto com mais dados sobre os efeitos das estratégias de combinação e combinação em diferentes grupos de idade e quanto tempo dura a proteção de reforço. Esses tipos de dados estão faltando em muitos estudos de reforço, não apenas misturar e combinar. Até que os tenhamos, ficaremos presos onde estamos agora, sabendo mais do que nunca sobre como impulsionar, mas ainda sem saber quando, exatamente, é mais apropriado fazê-lo.


Rachel Gutman é editora associada sênior do The Atlantic.

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