Os cientistas suspeitaram que mutações em uma proteína celular de transporte de colesterol estão associadas a distúrbios psiquiátricos, mas acharam difícil provar isso e apontar como isso acontece. Agora, Kazumitsu Ueda do Instituto de Ciências Integradas de Material Celular da Universidade de Kyoto (iCeMS) e colegas no Japão forneceram evidências de que ratos com proteína ABCA13 interrompida demonstram um comportamento característico da esquizofrenia. A equipe investigou as funções do ABCA13 e publicou suas descobertas no Journal of Biological Chemistry .
 |
| Esquizo |
As investigações de uma proteína celular descobriram uma possível ligação com a esquizofrenia
ABCA13 pertence a uma família de proteínas transportadoras celulares chamadas proteínas de cassete de ligação de ATP (ABC), que estão envolvidas na movimentação do colesterol e de outras moléculas para dentro e para fora das células. Ueda e sua equipe estudam as proteínas ABC há 35 anos, dando-lhes uma vantagem extra para descobrir os papéis elusivos do que se suspeita ser a maior dessas proteínas, ABCA13.
Os cientistas estudaram ABCA13 em diferentes tipos de células humanas. Eles também desativaram o gene que codifica a proteína em ratos. Finalmente, eles investigaram os efeitos das proteínas ABCA13 mutadas em células humanas. A equipe descobriu que ABCA13 era uma grande proteína localizada nas vesículas celulares e ajuda a transportar o colesterol da membrana da célula para as vesículas.
“Descobrimos que o ABCA13 acelera a internalização do colesterol nas células e que sua perda de função está associada à fisiopatologia de alguns transtornos psiquiátricos”, diz Ueda.
Os camundongos sem ABCA13 pareceram normais e tiveram uma vida útil normal. Mas uma série de investigações comportamentais mostrou resultados anormais para a 'resposta ao sobressalto e teste de inibição do pré-pulso'. Normalmente, um estímulo de 'pré-pulso' fraco, como um som, pode reduzir a sensação de ser assustado por um estímulo mais forte subsequente. No entanto, pessoas com alguns transtornos psiquiátricos, ainda se sentem assustadas por um estímulo principal, apesar de serem precedidas por um pré-pulso. Os cientistas descobriram que ambos os ratos normais e os ratos sem ABCA13 tiveram uma resposta de susto normal. Mas apenas os ratos modificados se assustaram quando o estímulo surpreendente foi precedido por um pré-pulso.
Os cientistas também queriam saber como a deleção de ABCA1 afetava as células nervosas do cérebro. Eles descobriram que as vesículas nas terminações nervosas cerebrais nos camundongos sem ABCA1 não acumulavam colesterol. As vesículas nervosas sinápticas são vitais para a transmissão de informações de um nervo para outro, portanto, esse mau funcionamento pode contribuir para a fisiopatologia dos distúrbios psiquiátricos, dizem os pesquisadores.
Finalmente, os cientistas estudaram células humanas contendo versões mutantes de ABCA13 que se acredita estarem associadas a alguns distúrbios psiquiátricos. Eles descobriram que as mutações prejudicaram as funções e a capacidade do ABCA13 de se localizar dentro das vesículas celulares.
A equipe sugere que mais estudos sobre as funções do ABCA13 podem levar ao desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para transtornos psiquiátricos como esquizofrenia, transtorno bipolar e depressão maior.
Fonte da história:
Materiais fornecidos pela Universidade de Kyoto . Nota: o conteúdo pode ser editado quanto ao estilo e comprimento.
Referência do jornal :
Mitsuhiro Nakato, Naoko Shiranaga, Maiko Tomioka, Hitomi Watanabe, Junko Kurisu, Mineko Kengaku, Naoko Komura, Hiromune Ando, Yasuhisa Kimura, Noriyuki Kioka, Kazumitsu Ueda. Disfunção ABCA13 associada a transtornos psiquiátricos causa tráfico de colesterol prejudicado . Journal of Biological Chemistry , 2020; jbc.RA120.015997 DOI: 10.1074 / jbc.RA120.015997
.jpg)
.jpeg)
