Interrompendo a propagação do câncer de pâncreas usando benzaldeído

Interrompendo a propagação do câncer de pâncreas usando benzaldeído

Universidade de Saúde de Fujita

Pesquisadores mostram que o benzaldeído interrompe o crescimento e a disseminação do câncer de pâncreas resistente à terapia, impedindo interações de proteínas de sinalização

As células cancerígenas têm a capacidade de se multiplicar rapidamente. As células cancerígenas agressivas passam de seu estado epitelial fortemente conectado para um estado mesenquimal, que não apresenta restrições de contato e se espalha facilmente para outras partes do corpo. Essa plasticidade epitelial-mesenquimal também torna as células cancerígenas resistentes à eliminação por terapias anticâncer.

Pâncreas

O benzaldeído impede que a histona H3 fosforilada em Ser 28 interaja com 14-3-3ζ, impedindo assim a expressão de genes relacionados à resistência ao tratamento, à plasticidade epitelial-mesenquimal e à sobrevivência de células cancerígenas.

A busca por novos agentes anticâncer que possam superar essa resistência adquirida à terapia e destruir as células cancerígenas "desonestas" continua. Um grupo de pesquisadores liderado pelo Dr. Hideyuki Saya, Diretor do Centro de Inovação em Oncologia da Universidade de Saúde de Fujita, no Japão, descobriu o mecanismo da atividade anticâncer do benzaldeído, um composto responsável pelo aroma de amêndoas, damascos e figos.

Apresentando sua motivação para este estudo, a Dra. Saya explica: “ Na década de 1980, pesquisadores demonstraram a atividade anticancerígena do benzaldeído e seus derivados. A primeira autora do nosso estudo, Dra. Jun Saito, é filha de um dos pesquisadores envolvidos nesses estudos iniciais e foi motivada por um forte desejo de descobrir o mecanismo por trás dos efeitos anticancerígenos do benzaldeído .” Este estudo, publicado online no British Journal of Cancer em 2 de maio de 2025, mostra o impacto do benzaldeído nas principais interações de proteínas de sinalização dentro das células cancerígenas e a citotoxicidade resultante.

Estudos iniciais relataram a capacidade do benzaldeído de inibir o desenvolvimento progressivo de células embrionárias de camundongos, indicando seu potencial na prevenção da rápida proliferação celular. Aqui, os efeitos anticancerígenos do benzaldeído foram estudados utilizando um modelo murino enxertado com câncer pancreático em desenvolvimento.

Em estudos de cultura celular, o benzaldeído inibiu o crescimento de células cancerígenas resistentes à radioterapia e também daquelas resistentes ao tratamento com osimertinibe, um agente que bloqueia as tirosina quinases na sinalização do fator de crescimento. O benzaldeído atuou em sinergia com a radiação para eliminar células cancerígenas anteriormente resistentes à radiação.

Os resultados do estudo revelaram que o benzaldeído exerceu seus efeitos anticancerígenos ao impedir interações da proteína sinalizadora 14-3-3ζ com a forma fosforilada em Ser 28 da histona H3 (H3S28ph). Essa interação, fundamental para a sobrevivência das células cancerígenas, também foi responsável pela resistência ao tratamento e pela expressão de genes relacionados à plasticidade epitelial-mesenquimal.

Neste caso, o benzaldeído impediu a fosforilação dependente de 14-3-3ζ do aminoácido serina 28 da histona H3. Consequentemente, o tratamento com benzaldeído reduziu a expressão de genes responsáveis pela resistência ao tratamento. O tratamento de camundongos com um derivado de benzaldeído inibiu o crescimento de tumores pancreáticos e suprimiu a plasticidade epitelial-mesenquimal, prevenindo assim a disseminação do câncer para órgãos distantes, como os pulmões.

Ao bloquear uma interação essencial para a sobrevivência das células cancerígenas, o benzaldeído supera a resistência à terapia e previne a metástase. Compartilhando as implicações de suas descobertas, o Dr. Saya conclui: “ A proteína 14-3-3ζ tem sido considerada há muito tempo um alvo para a terapia do câncer, mas sua inibição direta não é viável devido às suas funções importantes em células normais. Nossos resultados sugerem que a inibição da interação entre a 14-3-3ζ e suas proteínas clientes pelo benzaldeído tem o potencial de superar o problema. ”

O presente estudo demonstra que o benzaldeído é eficaz contra células cancerígenas que adquiriram resistência à radiação e aos inibidores de tirosina quinase comumente utilizados no tratamento do câncer. A longo prazo, este estudo sugere seu potencial como agente anticâncer combinatório, juntamente com terapias moleculares direcionadas.

PALAVRAS-CHAVE:

📙 GLOSSÁRIO:

🖥️ FONTES:

Com Agências

Jornal

Revista Britânica de Câncer

DOI

10.1038/s41416-025-03006-4

NOTA:

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