Paradoxo da infecção tsé-tsé: como a distrofia muscular prolonga a vida
O Instituto Salkovo descobriu o benefício da perda de massa muscular para combater a infecção
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A distrofia muscular pode fornecer um benefício inesperado? Evidência de vida prolongada em pacientes com doença do sono
Um corpo emaciado é um atributo tradicional de uma doença longa e grave. A luta contra as infecções absorve muito da força do corpo, e você tem que pagar por isso. No entanto, experimentos em camundongos levaram à observação paradoxal de que a própria perda de massa muscular ajuda a combater a infecção transmitida pelas moscas tsé-tsé. Pelo contrário, a "proibição" do corpo de reduzir a massa de gordura não atrapalha o combate à doença. Essas conclusões foram tiradas pelos autores de um artigo publicado no Cell Reports.
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Esgotamento de força
A infecção altera os processos metabólicos do corpo. Leva ao colapso, falta de energia e, em casos graves, à caquexia, exaustão patológica, na qual os músculos e o tecido adiposo diminuem de volume. Segundo os médicos modernos, a desnutrição é um efeito colateral da luta contra um patógeno, já que a resposta da fase aguda e a produção de anticorpos consomem tanta energia quanto a reprodução e o crescimento das crianças. Em outras palavras, a exaustão é um compromisso entre a necessidade de combater a doença e manter outras funções.
A diminuição da massa tecidual se deve em grande parte às citocinas inflamatórias, que causam diretamente a quebra de gordura e proteínas. No entanto, a exposição a citocinas não é o único fator que afeta a perda, também é afetada por células imunes, mas esse fenômeno é pouco compreendido. Cientistas do American Salk Institute for Biological Research decidiram descobrir qual é o papel do sistema imunológico adaptativo, em particular os linfócitos T, na perda de peso devido à infecção. Essas células são capazes de se adaptar a um tipo específico de infecção e sua principal tarefa é destruir células estranhas.
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“Nossa descoberta foi tão incrível que às vezes eu me perguntava se estávamos errados. Camundongos com um sistema imunológico normal viveram tanto quanto aqueles sem T-helpers, ou seja, T-helpers, e sua destruição de gordura é completamente inútil para combater parasitas. Além disso, chegamos à conclusão de que, normalmente, as células imunes trabalhando juntas neste caso funcionavam independentemente umas das outras. Samuel Radford, autor do estudo.
A perda de gordura não ajuda a combater infecções
Os pesquisadores conduziram uma série de experimentos em camundongos infectados com o parasita unicelular Trypanosoma brucei . Nos humanos, esses organismos causam tripanossomíase africana, ou doença do sono, que causa febre, coordenação motora prejudicada, pensamento e sono prejudicados. Na maioria das vezes, as pessoas são infectadas com esta infecção devido às picadas de moscas tsé-tsé. Em camundongos, para os quais esta doença é fatal, o T. brucei coloniza o tecido adiposo branco, em resposta ao qual os níveis de T-killers e T-helpers ativados aumentam nele.
O experimento mostrou que essa infecção causa perda de peso em duas etapas. Após 6 dias após a infecção, os camundongos perderam 15% do peso corporal, no 12º dia o peso voltou ao normal e no 20º dia começou a diminuir novamente. A análise das imagens de ressonância magnética mostrou que, no primeiro estágio, a perda de peso ocorreu devido à perda de tecido adiposo causada pela ação dos T-helpers. Na segunda fase, houve principalmente uma depleção de tecido muscular, que se tornou aparente após um estudo direto do músculo da panturrilha. O trabalho dos T-killers acabou sendo associado ao esgotamento desse tipo.
Os cientistas queriam então saber se a perda de cada um desses tipos de tecido é realmente necessária para combater a doença ou se é um efeito colateral. Para fazer isso, os autores do estudo modificaram o genoma dos camundongos, fazendo com que alguns deles perdessem T-helpers. Comparando o curso da doença neste grupo de animais e camundongos normais, os cientistas notaram que é o mesmo. Depois disso, os pesquisadores desligaram o mecanismo de lipólise do tecido adiposo em vários animais sem remover os T-helpers.
Atrofia prolonga a vida
Camundongos geneticamente modificados sem células T assassinas viveram em média 25% mais do que seus parentes selvagens. Os autores levantaram a hipótese de que esse benefício estava relacionado à proteção dos músculos contra a atrofia e, portanto, desativou a capacidade de esgotar o tecido muscular em vários animais, enquanto o nível de T-killers permaneceu inalterado. Descobriu-se que os animais protegidos da atrofia muscular não tinham vantagem em resistir à infecção e morriam ainda mais cedo com a mesma carga parasitária. Em outras palavras, a redução da massa muscular beneficiou os camundongos por si só.
📙 GLOSSÁRIO:
🖥️ FONTES :
Com Agências :
https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(23)00825-2
NOTA:
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