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Cresce o consenso para abandonar a cepa ancestral do coronavírus , visando melhorar as respostas imunes

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Os reguladores devem decidir em breve quais cepas incluir em uma vacina de outono contra o coronavírus em constante mudança.

Os reguladores devem decidir em breve quais cepas incluir em uma vacina de outono contra o coronavírus em constante mudança.

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POR JENNIFER COUZIN-FRANKEL

No início deste ano, os reguladores dos EUA estabeleceram uma nova estratégia para as vacinas COVID-19 . Como a vacina anual contra a gripe, as vacinas serão atualizadas a cada ano com base na evolução do vírus e lançadas no outono. Assim, em 15 de junho, os consultores da Food and Drug Administration dos EUA avaliarão qual cepa ou cepas de SARS-CoV-2 devem constituir a próxima iteração da vacina, para que a agência possa dar luz verde a uma versão para as empresas produzirem em massa.

Os reguladores podem descartar a cepa original de SARS-CoV-2 que surgiu na China e está extinta há muito tempo - mas contra a qual as pessoas ainda estão sendo vacinadas hoje. Muitos cientistas são a favor de eliminá-lo. A cepa ancestral “deveria sair da formulação”, diz William Messer, especialista em doenças infecciosas e imunologista viral da Oregon Health & Science University. Na semana passada, a Organização Mundial da Saúde (OMS) concordou. Mas outras questões surgem, incluindo se devemos agrupar várias cepas de vírus na vacina ou apenas uma.

Até o momento, as vacinas COVID-19 foram modificadas apenas uma vez, quando uma versão bivalente baseada na cepa original e na variante BA.5 Omicron foi introduzida em setembro de 2022. A aceitação foi decepcionante: apenas 17% das pessoas nos Estados Unidos têm arregaçaram as mangas . (Em comparação, cerca de 50% recebem uma vacina anual contra a gripe.) Além disso, muitos pesquisadores dizem que a vacina bivalente deu menos força do que poderia. A decisão de preservar a cepa ancestral surgiu da preocupação de que, se uma variante inteiramente nova emergisse, uma vacina apenas Omicron poderia falhar contra ela.

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Essa proteção provou ser injustificada: todas as principais novas variantes fluíram do Omicron, que foi detectado pela primeira vez na África do Sul em novembro de 2021. E as evidências mostram cada vez mais que uma vacina dividida entre uma cepa atual e uma que está extinta torna mais difícil para as pessoas montarem um forte resposta imune ao vírus.

Em 4 de maio, por exemplo, David Ho, virologista da Universidade de Columbia, e seus colegas publicaram um estudo pré-impresso de 72 pessoas , incluindo algumas que receberam quatro doses da vacina original e outras que receberam três doses e um reforço bivalente. . Aqueles que receberam o reforço não produziram anticorpos notavelmente melhores na neutralização do Omicron. A razão, explica Ho, é um fenômeno chamado imprinting imunológico, no qual expor repetidamente o sistema imunológico a uma cepa – neste caso, a ancestral – distorce a resposta imune nessa direção. Quando foi tomada a decisão de manter a cepa ancestral nas vacinas COVID-19, diz Ho, o imprinting “provavelmente não era uma consideração dominante, mas é agora”.

Florian Krammer, virologista da Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai, concorda. Ele e seus colegas publicaram um estudo este mês no The Lancet Microbe no qual estudaram o sangue de 16 pessoas 1 mês antes e cerca de 2 semanas depois de receberem um reforço bivalente. Após o reforço, os anticorpos no sangue fizeram um trabalho um pouco melhor em neutralizar a cepa ancestral do que o BA.5. Krammer diz que sua equipe também não conseguiu encontrar anticorpos “específicos” exclusivamente reativos ao BA.5, que podem ser especialmente protetores se forem abundantes.

Na semana passada, um grupo consultivo da OMS disse em comunicado que, embora as vacinas atuais contra a COVID-19 protejam contra doenças graves, “a proteção contra doenças sintomáticas é limitada e menos durável”. No lugar de uma injeção bivalente, o grupo recomendou uma vacina de outono de cepa única baseada na linhagem XBB.1 agora dominante em todos os continentes, embora tenha deixado a porta aberta para outras receitas de vacina eficazes.

Se uma vacina de cepa única XBB.1 é a melhor aposta ou se várias cepas Omicron devem ser incluídas é um ponto de debate. Nos últimos meses, duas subcepas XBB estreitamente relacionadas, XBB.1.5 e XBB.1.16, sobrepujaram outras variantes Omicron. “Estamos basicamente tentando adivinhar qual será a próxima geração de variantes, descendente de qual linhagem”, diz Ho.

“Pelo que sabemos agora, combinar a vacina com quaisquer variantes circulantes contra as quais você está tentando se proteger provavelmente é o melhor”, diz Angela Branche, especialista em doenças infecciosas da Universidade de Rochester. Ela co-lidera um estudo chamado
COVAIL que está examinando as respostas imunes estimuladas por diferentes reforços. Descobriu-se que as vacinas monovalentes contra Omicron têm um desempenho um pouco melhor do que aquelas que incluem a cepa ancestral.

Uma questão importante é se as vacinas mais adequadas às cepas atuais poderiam reduzir não apenas doenças graves, mas também a transmissão – algo que as vacinas atuais parecem fazer mal. Um estudo de abril no The New England Journal of Medicine mostrou que depois que BA.5 desapareceu e outras cepas Omicron surgiram, a capacidade da vacina bivalente de prevenir a transmissão atingiu um pico de cerca de 30% 2 semanas depois que alguém recebeu a injeção e caiu para 0% em 16 semanas . “Não é uma suposição irracional” que uma correspondência mais próxima poderia ter um desempenho um pouco melhor, embora seja improvável que o efeito persista, diz Messer.

Alguns pesquisadores também acham que as vacinas atualizadas não devem se limitar às formulações de RNA mensageiro feitas pela Pfizer e Moderna. A Novavax fabrica uma vacina de subunidade de proteína, a tecnologia usada nas vacinas contra hepatite B e papilomavírus humano. “Seria bom ter vacinas de proteína para o outono”, pois elas podem dar uma proteção mais duradoura, diz Branche. Mas não está claro se a empresa seria capaz de produzir em massa uma nova vacina a tempo.

Robert Frenck, que dirige o Centro de Pesquisa de Vacinas do Hospital Infantil de Cincinnati e ajudou a realizar testes da vacina COVID-19 da Pfizer, aponta que a maioria das vacinas para outras doenças infecciosas “usa uma metodologia”, sem causar preocupação. A estratégia contra a COVID-19 não precisa ser diferente, diz.

Messer espera que os reguladores e as empresas permaneçam flexíveis à medida que o conhecimento do COVID-19 continua a crescer - e insta a direcionar as novas vacinas para pessoas com maior risco. No outono, “a fadiga da vacina, a fadiga do COVID, ainda vai persistir”, diz ele, e “fazer uma triagem de seus esforços para obter uma boa aceitação da vacina” será vital.

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