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Tudo o que você precisa saber sobre a doença do vírus de Marburg

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AR NEWS NOTÍCIAS   Brasil, Maceió 29 de julho de 2022




O vírus Marburg é o agente causador da doença do vírus Marburg (MVD), uma doença com uma taxa de mortalidade de até 88%,  mas pode ser muito menor com um bom atendimento ao paciente.  A doença do vírus de Marburg foi detectada inicialmente em 1967 após surtos simultâneos em Marburg e Frankfurt na Alemanha; e em Belgrado, Sérvia.

Os vírus Marburg e Ebola são ambos membros da família Filoviridae (filovírus). Embora causadas por vírus diferentes, as duas doenças são clinicamente semelhantes. Ambas as doenças são raras e têm a capacidade de causar surtos com altas taxas de letalidade.

Dois grandes surtos que ocorreram simultaneamente em Marburg e Frankfurt, na Alemanha, e em Belgrado, na Sérvia, em 1967, levaram ao reconhecimento inicial da doença. O surto foi associado ao trabalho de laboratório com macacos verdes africanos (Cercopithecus aethiops) importados de Uganda. Posteriormente, surtos e casos esporádicos foram relatados em Angola, República Democrática do Congo, Quênia, África do Sul (em uma pessoa com histórico recente de viagens ao Zimbábue) e Uganda. Em 2008, dois casos independentes foram relatados em viajantes que visitaram uma caverna habitada por colônias de morcegos Rousettus em Uganda.

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Fatos importantes

  • A doença do vírus de Marburg (MVD), anteriormente conhecida como febre hemorrágica de Marburg, é uma doença grave e muitas vezes fatal em humanos.
  • O vírus causa febre hemorrágica viral grave em humanos.
  • A taxa média de mortalidade de casos de MVD é de cerca de 50%. As taxas de mortalidade de casos variaram de 24% a 88% em surtos anteriores, dependendo da cepa do vírus e do gerenciamento de casos.
  • Cuidados de suporte precoces com reidratação e tratamento sintomático melhoram a sobrevida. Ainda não há tratamento licenciado comprovado para neutralizar o vírus, mas uma variedade de produtos sanguíneos, terapias imunológicas e terapias medicamentosas estão atualmente em desenvolvimento.
  • Rousettus aegyptiacus, morcegos frugívoros da família Pteropodidae, são considerados hospedeiros naturais do vírus Marburg. O vírus Marburg é transmitido às pessoas por morcegos frugívoros e se espalha entre humanos através da transmissão de humano para humano.
  • O envolvimento da comunidade é fundamental para controlar com sucesso os surtos.

Transmissão

Inicialmente, a infecção humana por MVD resulta da exposição prolongada a minas ou cavernas habitadas por colônias de morcegos Rousettus.

Marburg se espalha através da transmissão de humano para humano por contato direto (através de pele quebrada ou membranas mucosas) com sangue, secreções, órgãos ou outros fluidos corporais de pessoas infectadas e com superfícies e materiais (por exemplo, roupas de cama, roupas) contaminados com esses fluidos .

Os profissionais de saúde têm sido frequentemente infectados durante o tratamento de pacientes com suspeita ou confirmação de MVD. Isso ocorreu através do contato próximo com pacientes quando as precauções de controle de infecção não são estritamente praticadas. A transmissão por meio de equipamentos de injeção contaminados ou por ferimentos com agulhas está associada a doenças mais graves, deterioração rápida e, possivelmente, maior taxa de mortalidade.

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Cerimônias de enterro que envolvem contato direto com o corpo do falecido também podem contribuir na transmissão de Marburg.

As pessoas permanecem infecciosas enquanto seu sangue contém o vírus.

Sintomas da doença do vírus de Marburg

O período de incubação (intervalo desde a infecção até o início dos sintomas) varia de 2 a 21 dias.

A doença causada pelo vírus Marburg começa abruptamente, com febre alta, dor de cabeça intensa e mal-estar grave. Dores e dores musculares são uma característica comum. Diarreia aquosa grave, dor abdominal e cólicas, náuseas e vômitos podem começar no terceiro dia. A diarreia pode persistir por uma semana. A aparência dos pacientes nesta fase tem sido descrita como mostrando características desenhadas “semelhantes a fantasmas”, olhos profundos, rostos sem expressão e extrema letargia. No surto europeu de 1967, a erupção cutânea sem coceira foi uma característica observada na maioria dos pacientes entre 2 e 7 dias após o início dos sintomas.

Muitos pacientes desenvolvem manifestações hemorrágicas graves entre 5 e 7 dias, e os casos fatais geralmente apresentam algum tipo de sangramento, muitas vezes de várias áreas. Sangue fresco no vômito e nas fezes é frequentemente acompanhado de sangramento do nariz, gengivas e vagina. Sangramento espontâneo em locais de punção venosa (onde o acesso intravenoso é obtido para administrar líquidos ou obter amostras de sangue) pode ser particularmente problemático. Durante a fase grave da doença, os pacientes têm febre alta. O envolvimento do sistema nervoso central pode resultar em confusão, irritabilidade e agressão. Orquite (inflamação de um ou ambos os testículos) foi relatada ocasionalmente na fase tardia da doença (15 dias).

Nos casos fatais, a morte ocorre mais frequentemente entre 8 e 9 dias após o início dos sintomas, geralmente precedida por perda de sangue grave e choque.


Diagnóstico

Pode ser difícil distinguir clinicamente a MVD de outras doenças infecciosas, como malária, febre tifoide, shigelose, meningite e outras febres hemorrágicas virais. A confirmação de que os sintomas são causados ​​pela infecção pelo vírus Marburg é feita usando os seguintes métodos de diagnóstico:

  • ensaio imunoabsorvente ligado a enzima de captura de anticorpos (ELISA)
  • testes de detecção de captura de antígeno
  • teste de neutralização do soro
  • ensaio de reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (RT-PCR)
  • microscópio eletrônico
  • isolamento do vírus por cultura de células.
  • Amostras coletadas de pacientes são de risco biológico extremo; testes laboratoriais em amostras não inativadas devem ser conduzidos sob condições máximas de contenção biológica. Todas as amostras biológicas devem ser embaladas utilizando o sistema de embalagem tripla quando transportadas nacional e internacionalmente.


Tratamento e vacinas

Atualmente, não existem vacinas ou tratamentos antivirais aprovados para MVD. No entanto, cuidados de suporte – reidratação com fluidos orais ou intravenosos – e tratamento de sintomas específicos melhoram a sobrevida.

Existem anticorpos monoclonais (mAbs) em desenvolvimento e antivirais, como Remdesivir e Favipiravir, que foram usados ​​em estudos clínicos para a Doença do Vírus Ebola (EVD) que também podem ser testados para MVD ou usados ​​sob uso compassivo/acesso expandido.

Em maio de 2020, a EMA concedeu autorização de comercialização para Zabdeno (Ad26.ZEBOV) e Mvabea (MVA-BN-Filo). contra EVD. O Mvabea contém um vírus conhecido como Vaccinia Ankara Bavarian Nordic (MVA) que foi modificado para produzir 4 proteínas do Zaire ebolavirus e três outros vírus do mesmo grupo (filoviridae). A vacina poderia proteger potencialmente contra o MVD, mas sua eficácia não foi comprovada em ensaios clínicos.


Vírus de Marburg em animais

Os morcegos Rousettus aegyptiacus  são considerados hospedeiros naturais do vírus Marburg. Não há doença aparente nos morcegos frugívoros. Como resultado, a distribuição geográfica do vírus Marburg pode se sobrepor ao alcance dos morcegos Rousettus.

Macacos verdes africanos ( Cercopithecus aethiops ) importados de Uganda foram a fonte de infecção para humanos durante o primeiro surto de Marburg.

Inoculações experimentais em porcos com diferentes vírus Ebola foram relatadas e mostram que os porcos são suscetíveis à infecção por filovírus e eliminam o vírus. Portanto, os suínos devem ser considerados como potenciais hospedeiros amplificadores durante os surtos de MVD. Embora nenhum outro animal doméstico tenha sido confirmado como tendo uma associação com surtos de filovírus, como medida de precaução eles devem ser considerados como potenciais hospedeiros amplificadores até prova em contrário.

Medidas de precaução são necessárias em fazendas de suínos na África para evitar que os porcos sejam infectados pelo contato com morcegos frugívoros. Tal infecção poderia amplificar o vírus e causar ou contribuir para surtos de MVD.

Prevenção e controle

Um bom controle de surtos depende do uso de uma série de intervenções, como gerenciamento de casos, vigilância e rastreamento de contatos, um bom serviço de laboratório, sepultamentos seguros e dignos e mobilização social. O envolvimento da comunidade é fundamental para controlar com sucesso os surtos. Aumentar a conscientização sobre os fatores de risco para a infecção por Marburg e as medidas de proteção que os indivíduos podem tomar é uma maneira eficaz de reduzir a transmissão humana.

As mensagens de redução de risco devem se concentrar em vários fatores:

  1. Reduzir o risco de transmissão de morcegos para humanos  decorrentes da exposição prolongada a minas ou cavernas habitadas por colônias de morcegos frugívoros. Durante as atividades de trabalho ou pesquisa ou visitas turísticas em minas ou cavernas habitadas por colônias de morcegos frugívoros, as pessoas devem usar luvas e outras roupas de proteção apropriadas (incluindo máscaras). Durante os surtos, todos os produtos de origem animal (sangue e carne) devem ser bem cozidos antes do consumo.
  2. Reduzir o risco de transmissão de humano para humano na comunidade  decorrente do contato direto ou próximo com pacientes infectados, particularmente com seus fluidos corporais. O contato físico próximo com pacientes de Marburg deve ser evitado. Luvas e equipamentos de proteção individual apropriados devem ser usados ​​ao cuidar de pacientes doentes em casa. A lavagem regular das mãos deve ser realizada após visitar parentes doentes no hospital, bem como após cuidar de pacientes doentes em casa.
  3. As comunidades afetadas por Marburg  devem envidar esforços para garantir que a população esteja bem informada, tanto sobre a natureza da própria doença quanto sobre as medidas necessárias de contenção do surto.
  4. As medidas de contenção do surto  incluem o enterro rápido, seguro e digno do falecido, identificando pessoas que podem ter estado em contato com alguém infectado com Marburg e monitorando sua saúde por 21 dias, separando os saudáveis ​​dos doentes para evitar uma maior disseminação e prestando atendimento aos confirmados. paciente e manter uma boa higiene e um ambiente limpo precisam ser observados.
  5. Reduzindo o risco de possível transmissão sexual.  Com base em análises adicionais de pesquisas em andamento, a OMS recomenda que os sobreviventes do sexo masculino da doença do vírus de Marburg pratiquem sexo seguro e higiene por 12 meses a partir do início dos sintomas ou até que seu sêmen seja duas vezes negativo para o vírus de Marburg. O contato com fluidos corporais deve ser evitado e a lavagem com água e sabão é recomendada. A OMS não recomenda o isolamento de pacientes convalescentes do sexo masculino ou feminino cujo sangue tenha sido testado negativo para o vírus de Marburg.
Controle de infecção em ambientes de saúde

Os profissionais de saúde devem sempre tomar as precauções padrão ao cuidar de pacientes, independentemente de seu diagnóstico presumido. Isso inclui higiene básica das mãos, higiene respiratória, uso de equipamentos de proteção individual (para bloquear respingos ou outro contato com materiais infectados), práticas seguras de injeção e práticas de enterro seguras e dignas.

Os profissionais de saúde que cuidam de pacientes com suspeita ou confirmação do vírus Marburg devem aplicar medidas extras de controle de infecção para evitar o contato com o sangue e fluidos corporais do paciente e superfícies ou materiais contaminados, como roupas e roupas de cama. Quando em contato próximo (dentro de 1 metro) de pacientes com MVD, os profissionais de saúde devem usar proteção facial (proteção facial ou máscara médica e óculos de proteção), um avental de mangas compridas limpo e não estéril e luvas (luvas estéreis). para alguns procedimentos).

Os trabalhadores de laboratório também estão em risco. As amostras colhidas de humanos e animais para investigação de infecção por Marburg devem ser manuseadas por pessoal treinado e processadas em laboratórios devidamente equipados.

Persistência viral de Marburg em pessoas se recuperando da doença do vírus de Marburg

Sabe-se que o vírus Marburg persiste em locais com privilégios imunológicos em algumas pessoas que se recuperaram da doença do vírus Marburg. Esses locais incluem os testículos e o interior do olho.

  • Em mulheres que foram infectadas durante a gravidez, o vírus persiste na placenta, líquido amniótico e feto.
  • Em mulheres que foram infectadas durante a amamentação, o vírus pode persistir no leite materno.
Doença sintomática de recaída na ausência de reinfecção em alguém que se recuperou de MVD é um evento raro, mas já foi documentado. As razões para este fenômeno ainda não são totalmente compreendidas.

A transmissão do vírus Marburg via sêmen infectado foi documentada até sete semanas após a recuperação clínica. São necessários mais dados de vigilância e pesquisas sobre os riscos de transmissão sexual e, particularmente, sobre a prevalência de vírus viáveis ​​e transmissíveis no sêmen ao longo do tempo. Nesse ínterim, e com base nas evidências atuais, a OMS recomenda que:


  • Os sobreviventes masculinos de Marburg devem ser inscritos em programas de teste de sêmen quando receberem alta (começando com aconselhamento) e oferecer teste de sêmen quando mental e fisicamente prontos, dentro de três meses após o início da doença. O teste de sêmen deve ser oferecido após a obtenção de dois resultados negativos consecutivos. 
  • Todos os sobreviventes de Marburg e seus parceiros sexuais devem receber aconselhamento para garantir práticas sexuais mais seguras até que seu sêmen tenha testado duas vezes negativo para o vírus de Marburg.
  • Os sobreviventes devem receber preservativos.
  • Os sobreviventes de Marburg e seus parceiros sexuais devem:
  • abster-se de todas as práticas sexuais, ou
  • observar práticas sexuais mais seguras através do uso correto e consistente de preservativos até que seu sêmen seja testado duas vezes sem ser detectado (negativo) para o vírus Marburg.
  • Tendo testado sem ser detectado (negativo), os sobreviventes podem retomar com segurança as práticas sexuais normais com risco minimizado de transmissão do vírus Marburg.
  • Os sobreviventes do sexo masculino da doença do vírus de Marburg devem praticar práticas sexuais e higiene mais seguras por 12 meses a partir do início dos sintomas ou até que seu sêmen seja testado duas vezes sem ser detectado (negativo) para o vírus de Marburg.
  • Até que seu sêmen seja testado duas vezes sem ser detectado (negativo) para Marburg, os sobreviventes devem praticar uma boa higiene pessoal e das mãos, lavando-se imediata e cuidadosamente com água e sabão após qualquer contato físico com o sêmen, inclusive após a masturbação. Durante esse período, os preservativos usados ​​devem ser manuseados com segurança e descartados com segurança, de modo a evitar o contato com os fluidos seminais.
  • Todos os sobreviventes, seus parceiros e familiares devem receber respeito, dignidade e compaixão.


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