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Coinfecção da gripe aviária H9N2 e H7N9 em galinhas leva ao surgimento do vírus H9N9

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Coinfecção de galinhas com vírus da gripe aviária H9N2 e H7N9 leva ao surgimento de vírus H9N9 rearranjado com maior aptidão para aves e um potencial zoonótico
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Um vírus da gripe aviária de baixa patogenicidade H7N9 (LPAIV) surgiu em 2013 por meio de rearranjo genético entre o H9N2 e outros LPAIVs que circulam em aves na China. Este vírus causa doença clínica inaparente em galinhas, mas a transmissão zoonótica resulta em doença grave e fatal em humanos. Para examinar um cenário de rearranjo natural entre os vírus H7N9 e G1 da linhagem H9N2 predominantes no subcontinente indiano, realizamos uma coinfecção experimental de galinhas com o vírus A/Anhui/1/2013/H7N9 (Anhui/13) e A/Chicken/Pakistan/UDL -01/2008/H9N2 (UDL/08) vírus. A purificação da placa e a genotipagem dos vírus recombinantes liberados pela orofaringe de galinhas de contato mostraram H9N2 e H9N9 como subtipos predominantes. 

Os vírus rearranjados eliminados por galinhas de contato também mostraram enriquecimento seletivo de genes de polimerase do vírus H9N2. O rearranjo viável “6+2” H9N9 (tendo nucleoproteína [NP] e neuraminidase [NA] de H7N9 e os genes restantes de H9N2) foi eliminado com sucesso da orofaringe de galinhas de contato, além de mostrar uma taxa de replicação aumentada em células A549 humanas e uma ligação do receptor significativamente maior a sialoglicanos α2,6 e α2,3 em comparação com H9N2. O vírus H9N9 rearranjado também teve um pH de fusão mais baixo, replicado em furões diretamente infectados em níveis semelhantes aos do H7N9 e transmitido por contato direto. Os furões expostos ao H9N9 por contato com aerossol também foram soropositivos, em comparação com furões de contato com aerossol H7N9. Para o melhor de nosso conhecimento,


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IMPORTÂNCIA

Nós avaliamos as consequências do rearranjo entre o H7N9 e os vírus H9N2 contemporâneos da linhagem G1 que são enzoóticos em aves no subcontinente indiano e no Oriente Médio. A co-infecção de galinhas com esses vírus resultou no surgimento de novos vírus H9N9 rearranjados com genes derivados dos vírus H9N2 e H7N9. O vírus H9N9 rearranjado "6 + 2" (com NP e NA de H7N9) foi eliminado de galinhas de contato em uma proporção significativamente maior em comparação com a maioria dos vírus rearranjados, mostrou capacidade de replicação significativamente aumentada em células A549 humanas, ligação do receptor para humanos ( α2,6) e análogos de receptores de ácido siálico aviário (α2,3), e o potencial de transmissão via contato entre furões. Este estudo demonstrou a capacidade de vírus já existentes na natureza de trocar material genético,
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