Teste pode prever risco de dengue grave, diz estudo da Stanford Medicine
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Teste pode prever risco de dengue grave, diz estudo da Stanford Medicine


Pesquisadores criaram um teste que pode prever quais pacientes com dengue provavelmente terão sintomas leves e quais devem ser monitorados clinicamente para um alto risco de doença grave.
Pesquisadores desenvolveram um teste para detectar quais pacientes podem ficar gravemente doentes com o vírus da dengue transmitido por mosquitos.
Pesquisadores desenvolveram um teste para detectar quais pacientes podem ficar gravemente doentes com o vírus da dengue transmitido por mosquitos. 


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      A maioria das cerca de 390 milhões de pessoas infectadas com o vírus da dengue a cada ano é assintomática ou apresenta poucos sintomas. Mas para aproximadamente 5% das pessoas que progridem para doenças graves, as consequências podem ser fatais. No entanto, os médicos têm se esforçado para identificar quem corre o risco de progredir para esse estágio.
Agora, uma equipe liderada por pesquisadores da Stanford Medicine identificou um conjunto de genes que podem prever com precisão impressionante pessoas com alto risco de dengue grave, cujas complicações incluem choque, sangramento, lesão de órgãos e, às vezes, morte.

Os resultados, publicados on-line em 28 de março na Genome Medicine , mostram que uma leitura da atividade de oito genes ligados ao sistema imunológico pode sinalizar quais pacientes devem permanecer sob observação clínica e quais podem receber alta porque têm baixo risco de dengue grave .

Atualmente, os médicos contam com um conjunto de “sinais de alerta” publicados pela Organização Mundial da Saúde para determinar quais pacientes precisam de atenção médica. No entanto, eles pegam apenas cerca de três quartos de todas as pessoas que progridem para dengue grave e sinalizam incorretamente cerca de 60% dos casos, levando os hospitais a ficarem sobrecarregados com pacientes que não apresentarão os sintomas mais graves, disse Purvesh Khatri , PhD, um Professor associado de medicina de Stanford Medicine e ciência de dados biomédicos.

Usando biomarcador para testar terapias

“Há cerca de 50 milhões de pessoas todos os anos que acabam tendo esses sinais de alerta enquanto infectadas com dengue”, disse Khatri, autor sênior do estudo. “E se você acabar colocando todos eles no hospital, são muitos recursos desperdiçados.”

“Ter um biomarcador que possa prever efetivamente quais pacientes progredirão para dengue grave também ajudará a selecionar pacientes com dengue para estudos clínicos destinados a avaliar estratégias antivirais e orientar as decisões de tratamento assim que essas terapias forem aprovadas”, disse Shirit Einav , MD, autor sênior. do estudo e professor associado de medicina e de microbiologia e imunologia na Stanford Medicine.

O estudante de pós-graduação Yiran Liu e a estudiosa de pós-doutorado Sirle Saul, PhD, ambos de Stanford, compartilham a autoria principal do estudo.

Teste supera as diretrizes da OMS

Ao explorar 11 conjuntos de dados disponíveis publicamente sobre pacientes com dengue de todo o mundo, Khatri e seus colegas concentraram suas pesquisas em 365 pacientes, rastreando genes que previam resultados graves de dengue. Os pesquisadores então construíram um modelo de aprendizado de máquina usando esses genes e validaram seus recursos preditivos em uma coorte prospectiva separada de 377 pacientes na Colômbia com infecções confirmadas por dengue.

O teste mostrou uma melhora acentuada no desempenho em comparação com as diretrizes da OMS: sinalizou corretamente 86% dos pacientes que evoluíram para dengue grave, reduzindo pela metade a taxa de falsos positivos, de cerca de 60% para 30%. Não só o teste foi mais confiável, mas também sinalizou cinco pacientes que não apresentaram sinais de alerta na clínica – quatro dos quais progredindo para dengue grave em poucos dias.

“Em qualquer outra situação, o médico teria dito: 'Vá para casa, é só febre'”, disse Khatri. “E poderíamos dizer: 'Não, não os mande para casa, eles vão acabar tendo um resultado grave.'”

Khatri e seus colegas planejam desenvolver um ensaio que possa ser distribuído às clínicas, permitindo que os médicos determinem se os pacientes com infecção por dengue correm o risco de evoluir para dengue grave. Para um vírus que infecta centenas de milhões de pessoas a cada ano em mais de 130 países, esse teste pode ser revolucionário, disse Einav.

Com o aquecimento global, é apenas uma questão de tempo até vermos esse vírus mais prevalente nos Estados Unidos.

Dengue pode se tornar mais prevalente

Há sinais de que o vírus da dengue, uma doença transmitida por mosquitos, continuará infectando mais pessoas a cada ano, disse Einav: “Com o aquecimento global, é apenas uma questão de tempo até vermos esse vírus mais prevalente nos Estados Unidos”.

Embora os oito genes identificados pelos pesquisadores pareçam estar ligados ao sistema imunológico, ainda há dúvidas sobre por que esses genes estão ligados a resultados graves da dengue, disse Khatri. Mas há pistas: um dos genes é altamente expresso em neutrófilos, um tipo de glóbulo branco que aparece em grande número em pacientes com sepse. Outro gene parece inibir o desenvolvimento de células natural killer, células do sistema imunológico que desempenham um papel essencial no combate a tumores e infecções virais. Khatri e sua equipe planejam continuar a estudar esses genes.

Outros co-autores de Stanford são a estudante de pós-graduação Aditya Manohar Rao; pós-doutorando Makeda Robinson, MD, PhD; cientistas de pesquisa em ciências da vida Michelle Verghese, Daniel Solis, Mamdouh Sibai, ChunHong Huang, PhD, e Malaya Kumar Sahoo, PhD; cientista de dados sênior Michele Donato, PhD; e Benjamin Pinsky, MD, PhD, professor associado de patologia e de doenças infecciosas.

Cientistas da Fundação Valle del Lili e Centro de Atenção e Diagnóstico de Doenças Infecciosas, ambos na Colômbia, também contribuíram para a pesquisa.

A pesquisa foi apoiada pelo Ralph e Marian Falk Medical Research Trust, o Departamento de Defesa, o Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (doações 1U19AI109662, U19AI057229, 5R01AI125197), a Fundação Bill e Melinda Gates, o Programa de Acadêmicos Knight-Hennessy, a National Science Foundation, SPARK em Stanford e Stanford Bio-X.


Max Kozlov é um escritor freelance.

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