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Herança genética pode afetar a gravidade da COVID-19 ,mas portadores têm risco menor para HIV - PNAS

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Um importante fator de risco genético para COVID-19, herdado dos neandertais, reduz significativamente o risco de contrair HIV.

O principal fator de risco genético para COVID-19 grave está associado à proteção contra o HIV

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HIV atacando célula T
Descrição da imagem:A célula T humana (azul) está sob ataque do HIV (amarelo), o vírus que causa a AIDS. O vírus visa especificamente as células T, que desempenham um papel crítico na resposta imune do corpo contra invasores como bactérias e vírus. As células T ou linfócitos T são um tipo de linfócito (ele próprio um tipo de glóbulo branco) que desempenha um papel central na imunidade mediada por células. O vírus da imunodeficiência humana (HIV) é um lentivírus (um subgrupo de retrovírus) que causa a síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), uma condição em humanos na qual a falha progressiva do sistema imunológico permite que infecções

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      A gravidade da doença COVID-19 provou ser misteriosa, com algumas pessoas apresentando doenças graves ou fatais, enquanto outras são praticamente assintomáticas. Além da idade avançada e condições médicas preexistentes, a herança genética pode afetar a gravidade da COVID-19.


Um estudo descobriu que uma mutação genética, transmitida de nossos ancestrais neandertais distantes, é um importante fator de risco para COVID-19 grave. No entanto, os portadores dessa variante de risco podem se beneficiar de um risco 27% menor de infecção pelo HIV .


O estudo, publicado na PNAS , foi de autoria exclusiva de Hugo Zeberg, professor assistente do Karolinska Institutet. “Esse importante fator de risco genético para o COVID-19 é tão comum que comecei a me perguntar se realmente poderia ser bom para algo, como fornecer proteção contra outra doença infecciosa”, disse Zeberg em comunicado.


O fator de risco genético para a gravidade do COVID-19 está localizado em uma região multigênica no cromossomo 3. Zeberg observa que não há preditor direto para herdar o haplótipo de risco, mas tem frequências de portadores de 16% na Europa e 50% no sul da Ásia.


No seu estudo, Zeberg examinou CCR1 , CCR2 , CCR3 , CCR5 , CCR9 , XCR1 e CXCR6 , genes de quimiocinas localizados a 0,55 megabases da variante genética. Zeberg usou dados de expressão do sangue de aproximadamente 30.000 doadores e descobriu que, com exceção de XCR1 , todos os genes de receptores de quimiocinas eram expressos diferencialmente em doadores que carregavam a variante de risco.


Os portadores tiveram expressão reduzida para todos os genes, exceto CCR9 . O vírus HIV-1 depende do CD4 para entrar nas células, embora também use comumente os receptores de quimiocinas CCR5, CXCR4, CCR3 e CXCR6 .


Zeberg levantou a hipótese de que, como os indivíduos com o principal fator de risco genético para COVID-19 têm CCR5, CCR3 e CXCR6 mais baixos , a infecção pelo HIV pode ser menos prevalente nesse grupo.


Zeberg realizou uma meta-análise de 3 biobancos disponíveis: a Michigan Genomics Initiative, o UK Biobank e o FinnGenn. Combinados, os biobancos incluíam 591 pessoas europeias com infecção pelo HIV. A meta-análise produziu uma razão de risco de 0,73 (IC 95%: 0,59 a 0,90, P = 4,1e-3) em todas as 3 coortes. Zeberg concluiu que os portadores do alelo de risco COVID-19 do cromossomo 3 têm um risco reduzido de 27% de contrair HIV.


O segmento de DNA relevante modera a expressão de vários receptores de quimiocinas, incluindo o co-receptor de HIV CCR5 . O risco de HIV é regulado negativamente em indivíduos que carregam o haplótipo de risco COVID-19.


Zeberg comentou sobre os prós e contras da mutação genética: “A associação descrita aqui destaca que o fluxo gênico dos neandertais era uma faca de dois gumes. Embora essa variante genética tenha tido consequências trágicas durante os últimos 2 anos na pandemia de COVID-19, parece ter oferecido proteção considerável contra o HIV nos últimos 40 anos. Seu papel nas pandemias passadas e futuras continua a ser visto”.


FONTE:
O Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), o jornal oficial da National Academy of Sciences (NAS), é uma fonte autorizada de pesquisa original de alto impacto que abrange amplamente as ciências biológicas, físicas e sociais. A revista tem escopo global e a submissão é aberta a todos os pesquisadores em todo o mundo.
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