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Vários antivirais atuam in vitro contra o Omicron e outras variantes preocupantes

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medicamentos antivirais
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Pesquisadores da Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai descobriram que nirmatrelvir, molnupiravir e remdesivir – terapia antiviral COVID-19 que foi aprovada para uso emergencial pela Food and Drug Administration – mantêm sua atividade antiviral in vitro contra todas as variantes preocupantes do SARS-CoV-2, incluindo Omicron.

 Ao testar esses agentes contra um painel de variantes do SARS-CoV-2 em ensaios antivirais de vírus vivos, seu estudo recente, realizado em colaboração com a Pfizer, descobriu que todos esses três tratamentos interrompem efetivamente o ciclo de vida viral, interrompendo a maquinaria viral necessária para sua replicação e sobrevivência.  


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      O vírus SARS-CoV-2 pode acumular alterações em seu código genético durante a replicação em organismos hospedeiros, dando origem a variantes virais que continuam a impulsionar sua disseminação global. Embora muitas variantes tenham sido descobertas no ano passado, apenas algumas, como Delta e Omicron, foram identificadas e rotuladas como variantes preocupantes (VOC) devido ao aumento da transmissibilidade e evasão de respostas imunes naturais e induzidas por vacinas.
A variante Omicron é caracterizada por um grande número de mutações, com 26 a 32 alterações na proteína spike. No entanto, as terapêuticas antivirais autorizadas mais recentemente têm como alvo outras proteínas virais, que até agora acumularam menos mutações. Nirmatrelvir (o principal inibidor de protease ativo, ou Mpro, do PAXLOVID™) tem como alvo o Mpro, uma proteína crítica para o ciclo de vida viral do SARS CoV-2. O molnupiravir e o remdesivir têm como alvo a RNA polimerase dependente de RNA viral (RdRp) – uma enzima que catalisa a replicação do RNA viral.

“É crucial avaliar a eficácia das terapêuticas antivirais que têm potencial para desempenhar um papel crítico na resposta da saúde pública às variantes atuais e futuras do SARS-CoV-2”, disse Kris White, PhD, Professor Assistente de Microbiologia na Icahn School of Medicine no Mount Sinai e autor sênior do artigo. “Nossos dados confirmam que todos esses três tratamentos antivirais interrompem efetivamente o ciclo de vida viral do SARS-CoV-2 de tipo selvagem e todas as variantes preocupantes que testamos em experimentos in vitro”.

Para avaliar os agentes terapêuticos antivirais, uma equipe de pesquisadores do Icahn Mount Sinai estabeleceu ensaios antivirais baseados em imunofluorescência de vírus vivo com muitas variantes relevantes do SARS-CoV-2, incluindo a nova variante Omicron. As variantes foram coletadas de amostras de swab nasofaríngeo não identificadas como parte da vigilância de rotina do SARS-CoV-2 conduzida pelo Programa de Vigilância de Patógenos do Monte Sinai, o primeiro na cidade de Nova York a identificar a variante Omicron em 2 de dezembro de 2021. Por meio do ensaio eles desenvolveram, a equipe de pesquisa do Mount Sinai testou os tratamentos antivirais contra o SARS-CoV-2 de tipo selvagem e as variantes Alpha, Beta, Delta e Omicron. O laboratório do Dr. White usa anticorpos fluorescentes e técnicas avançadas de microscopia para avaliar o acúmulo de proteínas virais em células humanas infectadas.

O Mount Sinai Health System teve a sorte de ter acesso à variante Omicron por meio do Programa de Vigilância de Patógenos do Monte Sinai logo no início, quando a variante chegou à cena. Por meio de trabalho e coordenação incansáveis, o Programa de Vigilância de Patógenos do Monte Sinai sequenciou, analisou e cultivou isolados virais do Omicron mais recente, bem como outras variantes de interesse em um prazo extraordinariamente rápido. Este trabalho rápido e colaborativo permitiu que o Dr. White e sua equipe avaliassem a eficácia in vitro dos agentes antivirais usando variantes virais autênticas causadoras de doenças. Os resultados do estudo confirmam que as estratégias terapêuticas direcionadas a proteínas virais além da proteína spike mostram atividade in vitro robusta contra muitas variantes clinicamente relevantes do SARS-CoV-2.

À medida que as terapias direcionadas às proteínas SARS-CoV-2 Mpro e RdRp se tornam mais amplamente usadas, a comunidade científica precisará observar de perto as taxas de mutação nessas duas proteínas virais e monitorar se a implantação dessas contramedidas afeta a deriva genética em direção à resistência ao nirmatrelvir. molnupiravir e remdesivir.


 Os resultados do estudo estão atualmente disponíveis no bioRxiv e serão submetidos a um periódico revisado por pares.
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