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Vacina híbrida dois em um contra SARS-CoV-2 e influenza A
Em um estudo recente publicado no servidor de pré-impressão bioRxiv , uma equipe de pesquisadores desenvolveu uma vacina híbrida para o coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) e vírus influenza usando partículas semelhantes ao vírus influenza (VLP).
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Vacina híbrida baseada em partículas semelhantes ao vírus influenza contendo RBD induz imunidade contra os vírus influenza e SARS-CoV-2
Sobre o estudo
No presente estudo, os pesquisadores usaram uma VLP de influenza para desenvolver uma vacina híbrida dois em um contra SARS-CoV-2 e influenza A. Eles formaram uma proteína de fusão usando o adjuvante do fator estimulador de colônia de granulócitos-macrófagos (GM-CSF) e O domínio de ligação ao receptor SARS-CoV-2 S (RBD) ancorado pelo glicosilfosfatidilinositol (GPI), expresso em linhagens de células CHO-S e, em seguida, purificado e incorporado em VLPs de influenza para desenvolver a vacina híbrida.
A abordagem de transferência de proteínas permitiu a ancoragem de citocinas à superfície das VLPs, limitando assim sua toxicidade sistêmica no local da vacinação. Outra vantagem de usar uma abordagem de transferência de proteína foi que exigiu apenas pequenas quantidades de VLP para uma resposta antiviral ideal em camundongos.
Os pesquisadores usaram uma âncora GPI para projetar uma forma de citocinas ligada à membrana que permitia a incorporação de proteínas ancoradas a GPI purificadas na bicamada lipídica de VLPs de influenza por uma técnica simples de transferência de proteínas. Essa abordagem ajudou os pesquisadores a apresentar vários antígenos específicos de vírus ao sistema imunológico para montar uma resposta imune robusta.
Descobertas
Os resultados mostraram que a estratégia de vacina híbrida (ou dois em um) era bastante promissora e as vacinas multivalentes poderiam prevenir com bastante eficácia as infecções por influenza A e SARS-CoV-2.
A vacina híbrida induziu uma resposta robusta de anticorpos em camundongos contra o vírus influenza A H1N1 e o vírus SARS-CoV-2 adaptado ao camundongo. Além disso, os camundongos vacinados apresentaram carga viral diminuída , títulos virais pulmonares significativamente mais baixos e menos perda de peso quando desafiados com SARS-CoV-2 adaptado ao camundongo, em comparação com camundongos ingênuos administrados com VLP simples.
Após três meses de receber a dose de reforço, os camundongos ainda estavam bem protegidos contra o vírus H1N1, sugerindo que as respostas de anticorpos e células T induzidas pela vacina híbrida contra influenza eram duradouras. Posteriormente, os títulos de anticorpos neutralizantes permaneceram altos mesmo após seis meses de vacinação, confirmando a durabilidade das respostas imunes.
Em camundongos, embora os títulos virais nos pulmões tenham diminuído, a vacinação preveniu a letalidade e a perda de peso, sugerindo que a vacina híbrida contendo GPI-RBD-GM-CSF com adjuvantes de citocinas protegeu da infecção grave por SARS-CoV-2.
Além disso, a vacina purificada (sem VLP) induziu uma resposta de anticorpos de longa duração (até um ano) em camundongos imunizados após um ano de receber uma dose de reforço. No entanto, esses anticorpos, principalmente IgG1, não conseguiram neutralizar o vírus vivo, embora bloqueassem a ligação do ACE-2 ao SARS-CoV-2 S.
A vacina híbrida (VLP com proteína de fusão GPI-RBD-GM-CSF e GPI-IL-12), por outro lado, induziu os isotipos IgG1 e IgG2a e bloqueou a infecção pelo vírus SARS-CoV-2. Esses achados sugeriram que a resposta do tipo Th1 induzida pela vacina híbrida era mais protetora do que a resposta do tipo Th2 induzida pelo GPI-RBD-GM-CSF purificado.
Na vacina híbrida, onde o adjuvante e a fonte de antígeno estavam fisicamente ligados, ocorreu uma apresentação simultânea às células imunes do hospedeiro. Esta reatividade imune aumentada e eficácia da vacina aumentada, em comparação com a abordagem de vacinação em que o antígeno e a mistura adjuvante permaneceram não conjugados. Além disso, células dendríticas direcionadas para IL-12 e GM-CSF, ligando-se aos receptores de IL-12 e GM-CSF, aumentando assim a captação de antígeno, apresentação e, subsequentemente, respostas de células T.
Conclusões
Para resumir, o presente estudo demonstrou a notável eficácia de uma plataforma de vacina usando a entrega baseada em VLP da influenza da proteína SARS-CoV-2 RBD em combinação com adjuvantes de citocinas para desenvolver vacinas híbridas. Essas vacinas mostraram eficácia promissora contra todas as cepas variantes atualmente circulando durante a pandemia de SARS-CoV-2 em andamento.
O projeto da vacina de proteína de fusão também permitiu a criação de proteínas de fusão com novas sequências variantes que podem ser rapidamente purificadas usando cromatografia de afinidade de anticorpo monoclonal (mAb) anti-GM-CSF. No futuro, o uso de citocinas imobilizadas como adjuvantes abrirá um caminho mais seguro para induzir imunidade antiviral com efeitos colaterais mínimos.
NOTA DE ATENÇÃO
O bioRxiv publica relatórios científicos preliminares que não são revisados por pares e, portanto, não devem ser considerados conclusivos, guiar a prática clínica/comportamento relacionado à saúde ou tratados como informações estabelecidas.
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