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Pesquisadores identificaram uma poderosa combinação de antivirais para tratar o COVID-19.
A combinação do medicamento brequniar com remdesivir ou molnupiravir – ambos aprovados pela Food and Drug Administration dos EUA para uso emergencial – inibiu o vírus SARS-CoV-2 em células respiratórias humanas e em camundongos, de acordo com um novo estudo liderado por pesquisadores da Perelman School de Medicina da Universidade da Pensilvânia e da Escola de Medicina da Universidade de Maryland.
As descobertas, publicadas esta semana na Nature , sugerem que essas drogas são mais potentes quando usadas em combinação do que individualmente.
Embora ainda não tenham sido testadas em ensaios clínicos, as combinações de medicamentos identificadas em seu estudo têm o potencial de se tornarem tratamentos muito promissores para o COVID-19, diz a pesquisadora principal Sara Cherry.
“Identificar combinações de antivirais é realmente importante, não apenas porque isso pode aumentar a potência dos medicamentos contra o coronavírus , mas a combinação de medicamentos também reduz o risco de resistência”, disse Cherry.
O SARS-CoV-2, o vírus que causa o COVID-19, infectou 382 milhões de pessoas e levou a 5 milhões de mortes em todo o mundo. Permanece uma necessidade urgente de terapia para tratar o COVID-19, que foi amplificada pelas ameaças emergentes de novas variantes que podem escapar das vacinas. Em resposta a essa demanda, Cherry e uma equipe de colaboradores rastrearam 18.000 medicamentos em busca de atividade antiviral, usando infecção viva por SARS-CoV-2 em células epiteliais respiratórias humanas, porque as células pulmonares são o principal alvo do vírus.
Os pesquisadores identificaram 122 medicamentos que mostraram atividade antiviral e seletividade contra o coronavírus, incluindo 16 análogos de nucleosídeos – a maior categoria de antivirais usados clinicamente. Entre os 16 estavam o remdesivir, que é administrado por injeção na veia e foi aprovado pelo FDA para tratar o COVID-19, e o molnupiravir, uma pílula oral que foi autorizada para uso em dezembro.
Também entre os 122 candidatos a medicamentos, os pesquisadores identificaram um painel de inibidores da biossíntese de nucleosídeos do hospedeiro, incluindo o medicamento experimental brequinar. Os inibidores da biossíntese de nucleosídeos funcionam bloqueando as próprias enzimas do corpo de produzir nucleosídeos, o que impede que o vírus seja capaz de "roubar" os blocos de construção do RNA e se replicar. Atualmente, o Brequinar está sendo testado em ensaios clínicos como tratamento para COVID-19 e como parte de uma potencial terapia combinada para alguns tipos de câncer.
Cherry e colaboradores levantaram a hipótese de que a combinação de brequinar com um análogo de nucleosídeo, como remdesivir ou molnupiravir, poderia funcionar "sinergicamente" para criar um efeito mais potente contra o vírus. As interações sinérgicas ocorrem quando o efeito total de duas ou mais drogas é maior que a soma dos efeitos individuais de cada droga.
“Pensamos que usar esses análogos de nucleosídeos, ao mesmo tempo em que reduzimos os níveis dos blocos de construção de nucleosídeos do hospedeiro, poderia trabalhar juntos para destruir o vírus”, disse Cherry. “É realmente incrível que, quando você os combina, o vírus está completamente morto”.
Os pesquisadores testaram os medicamentos em células pulmonares e em camundongos e descobriram que essas combinações eram altamente eficazes contra várias cepas do coronavírus, incluindo a variante Delta. A equipe está agora no processo de testar os medicamentos contra a Omicron.
Além disso, os pesquisadores descobriram que o Paxlovid – um antiviral oral que também foi recentemente autorizado pelo FDA – poderia ser combinado com remdesivir ou molnupiravir para um efeito “aditivo” contra o SARS-CoV-2.
O próximo passo seria que essas combinações de drogas fossem testadas em ensaios clínicos.
"À medida que surgem novas cepas do vírus, a necessidade de novos tratamentos permanecerá crítica", disse Frieman, co-investigador principal do estudo. “Agora sabemos que existem várias combinações de medicamentos poderosos que têm o potencial de alterar a trajetória do vírus”.
Fontes: https://www.med.upenn.edu/ e Nature
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