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Resistência antimicrobiana é muito mais mortal do que se pensava, diz estudo

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No maior e mais abrangente estudo sobre a carga global da resistência antimicrobiana até o momento, uma equipe internacional de pesquisadores estima que em 2019, mais de 1,2 milhão de pessoas morreram de infecções resistentes a medicamentos.

Com base em dados de 204 países e territórios para 23 patógenos e combinações de patógenos, o relatório Global Research on Antimicrobial Resistance estima que 1,27 milhão de mortes em 2019 foram causadas diretamente por uma infecção resistente a medicamentos, de 4,95 milhões de mortes associadas a AMR. Como resultado, a RAM é mais mortal do que as principais ameaças de doenças infecciosas, como malária e HIV/AIDS. Apenas doença cardíaca isquêmica e acidente vascular cerebral causaram mais mortes este ano.

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      Resistência antimicrobiana : Os resultados foram publicados esta semana no The Lancet.


De acordo com o relatório GRAM, a maioria das mortes foi causada por seis patógenos bacterianos, e a mortalidade por RAM foi mais alta em países de baixa e média renda, com a África Subsaariana e o Sul da Ásia tendo a maior mortalidade por RAM. patógenos resistentes. . Aproximadamente 1 em cada 5 mortes relacionadas à resistência ocorre em crianças com menos de 5 anos de idade.

Embora estudos anteriores tenham analisado as mortes relacionadas à  AMR em certas áreas e para certas combinações de patógenos, este é o primeiro a fornecer uma imagem global do impacto de uma ampla gama de patógenos resistentes a medicamentos.

“Nossas descobertas mostram claramente que a resistência aos medicamentos para cada um desses principais patógenos é uma grande ameaça à saúde global que merece mais atenção, financiamento, capacitação, pesquisa e desenvolvimento e priorização específica de patógenos pela comunidade global de saúde”. escreveu.

Estimativa de carga de RAM

Um estudo conduzido por pesquisadores do Big Data Institute da Universidade de Oxford e do Instituto de Métricas e Saúde da Universidade de Washington usou dados de várias fontes, incluindo estudos publicados anteriormente, hospitais, laboratórios de diagnóstico, sistemas nacionais de vigilância, institutos de pesquisa e ensaios clínicos .

No total, os pesquisadores obtiveram 471 milhões de registros individuais para usar modelagem estatística para estimar a carga de doença associada e atribuível à RAM para as 12 principais síndromes infecciosas para todas as regiões do mundo, incluindo países sem dados.

Mohsen Naghavi, PhD, MPH, professor de métricas de saúde no IHME e um dos principais autores do estudo, diz que está trabalhando em um projeto GRAM baseado em estimativas de mortalidade e incidência desenvolvidas para o IHME Global Burden of Disease ao longo de vários anos. voo.
"Tivemos bons resultados e dados de mortalidade por causa, mas há 4 anos decidimos calcular os patógenos e o efeito da resistência antimicrobiana na carga de doenças", disse ele.

Naghavi e seus colegas estimaram a carga de RAM usando dois cenários contrafactuais. Para estimar as mortes atribuídas diretamente ao patógeno resistente, eles consideraram um cenário em que essas infecções foram substituídas por infecções suscetíveis. Para mortes relacionadas, eles consideraram um cenário alternativo em que todas as infecções resistentes a medicamentos foram substituídas por nenhuma infecção.

“A questão é: o que acontece quando você remove todas as bactérias resistentes? Todas essas infecções desaparecem ou são substituídas por infecções sensíveis? explicou o co-autor do estudo Kevin Ikuta, MD, médico do IHME.

Das 1,27 milhão de mortes atribuídas diretamente à RAM, o estudo estima que 929 mil foram causadas por seis patógenos: Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Acinetobacter baumannii e Pseudomonas aeruginosa. Esses seis patógenos foram responsáveis ​​por 3,57 milhões das 4,95 milhões de mortes associadas à RAM.

As sete combinações patógeno-droga mais comuns para mortes atribuíveis e relacionadas foram Staphylococcus aureus resistente à meticilina, tuberculose multirresistente, E coli de terceira geração resistente a cefalosporina, A baumannii resistente a carbapenem, E coli resistente a fluoroquinolonas, carbaponiae pneumoniae cefalosporina- gerações resistentes.

“Os sete bugs que identificamos estão intimamente relacionados à lista de patógenos prioritários da OMS”, disse Ikuta. Esta lista foi desenvolvida pela OMS em 2017 como um guia para o desenvolvimento de novos antibióticos.
As síndromes infecciosas que causaram principalmente essas mortes atribuíveis e relacionadas foram infecções do trato respiratório inferior e do tórax, infecções da corrente sanguínea e infecções intra-abdominais. Juntos, os três foram responsáveis ​​por 78,8% das mortes atribuíveis em 2019, com infecções do trato respiratório inferior representando mais de 400.000 mortes atribuíveis e 1,5 milhão de mortes relacionadas. Infecções resistentes da corrente sanguínea causaram cerca de 370.000 mortes atribuíveis e foram associadas a 1,5 milhão de mortes relacionadas.
Entre os patógenos, a resistência aos antibióticos fluoroquinolonas e aos antibióticos betalactâmicos, que costumam ser o tratamento de primeira linha para infecções bacterianas, foi responsável por mais de 70% das mortes atribuídas a RAM.

Impacto em regiões de baixa e média renda

A análise também descobriu que a maior taxa de mortalidade para patógenos resistentes a medicamentos em 2019 foi nas regiões de baixa e média renda. A África Subsaariana teve a maior carga, seguida pelo Sul da Ásia.
Em comparação, as regiões de alta renda tiveram uma mortalidade relacionada à RAM de 13/100.000 e uma mortalidade relacionada à RAM de 55,7/100.000. A menor carga regional de RAM foi na Austrália.

O estudo sugere que a alta mortalidade por RAM encontrada nessas regiões pode surpreender alguns, pois o consumo de antibióticos é maior nos países mais ricos e, portanto, espera-se que a RAM tenha um impacto maior nessas regiões. Mas o fardo da RAM nas regiões mais pobres do mundo reflete uma série de fatores além da prevalência de patógenos resistentes, como taxas mais altas de infecções críticas, falta de higiene e falta de acesso a antibióticos de segunda e terceira linha. que são necessários para tratar infecções resistentes.

Naghavi e Ikuta dizem que isso significa que a resposta à RAM nesses países deve ser multifatorial.
"O problema não é apenas o uso de antibióticos", disse Naghavi, acrescentando que cuidados de melhor qualidade nos hospitais, melhor higiene, uso mais prudente de antibióticos na produção de alimentos e melhores diagnósticos podem desempenhar um papel na redução da mortalidade por RAM nessas regiões.

As vacinas também podem afetar, eles observaram. Dos seis principais patógenos, apenas um - S pneumoniae - foi alvo de um importante programa de vacinação.
Mas para todas as partes do mundo, as descobertas confirmam que a RAM não é apenas uma ameaça abstrata emergindo das sombras, diz Ikuna.
“Atualmente, é a principal causa de perda de saúde, pelo menos 1,2 milhão morreram em 2019”, disse ele. "É um sinal de alerta de que está exercendo uma pressão extraordinária sobre os profissionais de saúde e as instalações".

"Momento decisivo" 

Os especialistas em doenças infecciosas da AMR e a vigilância de antibióticos defendem que o estudo - financiado pela Fundação Bill e Melinda Gates, o Wellcome Trust e o Fundo Fleming do Departamento de Saúde e Serviços Humanos do Reino Unido - deve ser um alerta. um apelo ao público e aos decisores políticos.

"Este é um momento chave para a RAM e para avançar a agenda política", disse Francesca Chiara, PhD, MPH, diretora do Centro de Pesquisa de Doenças Infecciosas e do Projeto de Política Antimicrobiana da Universidade de Minnesota. "Esperamos que os tomadores de decisão e os governos afetados por esses números eventualmente concordem em tomar medidas mais decisivas".
Antes deste estudo, a estimativa mais comum de mortes globais por RAM veio da pesquisa de resistência antimicrobiana de Lord Jim O'Neill em 2014, que, com base em dados disponíveis sobre seis patógenos, estimou que a RAM era responsável por pelo menos 700.000 mortes por RAM. ano. . O relatório concluiu que a RAM pode matar até 10 milhões por ano até 2050 se nenhuma ação for tomada.
Helen Boucher, MD, FACP, FIDSA, reitora interina da Tufts University School of Medicine, diz que muitos na indústria há muito temem que o impacto global da RAM, tanto em termos de morte quanto de doença, seja maior. Ele diz que as descobertas destacam a necessidade de ação urgente e acelerada na administração de antimicrobianos, monitoramento, prevenção e controle de infecções e novos antibióticos e diagnósticos.

"O fato é que a RAM afeta você e eu, hoje e amanhã", disse ela. "A necessidade de ação nunca foi tão grande."

Henry Skinner, CEO do AMR Action Fund, uma parceria público-privada que trabalha para aumentar a distribuição de novos antibióticos, concordou.

"Infelizmente, esses números não são surpreendentes, mas são muito preocupantes", disse Skinner em comunicado. "Especialistas vêm soando o alarme sobre a RAM há anos, e milhões de pacientes morreram - e continuarão a morrer - de infecções para as quais não temos tratamento eficaz".
Comentando o estudo da Lancet, Ramanan Laxminarayan, PhD, MPH, diretor do Center for Disease Dynamics, Economics and Politics, diz que, embora o estudo ajude a fornecer uma imagem mais clara do impacto global das infecções resistentes a medicamentos,

"A medicina moderna, incluindo cirurgia, quimioterapia, transplantes de órgãos e outros procedimentos invasivos, requer antibióticos eficazes", escreveu ele. "Infecções incontroláveis ​​reduzem o valor desses procedimentos e, portanto, reduzem seu valor para os pacientes, mas essa carga adicional é difícil de medir e insolúvel".

Laxminarayan acrescentou que os gastos globais em RAM devem ser proporcionais à escala do problema e devem se concentrar na prevenção de infecções, garantindo o uso adequado de antibióticos existentes e trazendo novos antibióticos ao mercado.

"Líderes políticos e de saúde nos níveis local, nacional e internacional devem levar a sério a importância de combater a RAM e o problema do acesso precário a antibióticos eficazes e acessíveis", escreveu ele.
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