Desde que o SARS-CoV-2 apareceu pela primeira vez, os pesquisadores tentam entender se às vezes o sistema imunológico faz mais mal do que bem durante a fase aguda do COVID-19. O último estudo de pesquisadores do La Jolla Institute for Immunology argumenta claramente a favor do sistema imunológico.
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As células T assumem a liderança no controle do SARS-CoV-2 e na redução da gravidade da doença COVID-19
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Seu trabalho, publicado na edição on-line de 16 de setembro de 2020 da Cell , confirma que uma resposta imune específica de vírus em várias camadas é importante para controlar o vírus durante a fase aguda da infecção e reduzir a gravidade da doença COVID-19. com a maior parte das evidências apontando para um papel muito maior para as células T do que os anticorpos. Uma resposta imune fraca ou descoordenada, por outro lado, prediz um resultado ruim da doença. Os resultados sugerem que as vacinas candidatas devem ter como objetivo provocar uma ampla resposta imune que inclua anticorpos, células T auxiliares e assassinas para garantir imunidade protetora.
"Nossas observações também podem explicar por que os pacientes mais velhos com COVID-19 são muito mais vulneráveis à doença", diz o autor sênior Shane Crotty, Ph.D., que co-liderou o estudo com Alessandro Sette, Dr. Biol.Sci., ambos professores do Centro de Doenças Infecciosas e Pesquisa de Vacinas do LJI. “Com o aumento da idade, o reservatório de células T que podem ser ativados contra um vírus específico diminui e a resposta imune do corpo torna-se menos coordenada, o que parece ser um fator que torna os idosos drasticamente mais suscetíveis ao COVID-19 grave ou fatal”.
Acrescenta Sette, "O que não vimos foi qualquer evidência de que as células T contribuem para uma tempestade de citocinas, que é mais provavelmente mediada pelo sistema imunológico inato".
Quando o SARS-CoV-2 (ou qualquer outro vírus) se infiltra no corpo, o sistema imunológico inato é o primeiro a entrar em cena e lança um ataque amplo e inespecífico contra o invasor. Ele libera ondas de moléculas sinalizadoras que incitam a inflamação e alertam as forças de precisão do sistema imunológico para a presença de um patógeno.
Em poucos dias, o chamado sistema imunológico adaptativo se prepara e se move com precisão contra o vírus, interceptando partículas virais e matando células infectadas.
O sistema imunológico adaptativo consiste em três ramos: anticorpos; células T auxiliares (Th), que auxiliam as células B a produzir anticorpos protetores; e células T assassinas (CTL), que procuram células infectadas por vírus e as eliminam.
Para seu estudo mais recente, os pesquisadores coletaram amostras de sangue de 50 pacientes com COVID-19 e analisaram todos os três ramos do sistema imunológico adaptativo – anticorpos específicos para SARS-CoV-2, células T auxiliares e assassinas – em grande detalhe.
"Era particularmente importante para nós capturar toda a gama de manifestações da doença, de leve a grave, para que pudéssemos identificar fatores imunológicos diferenciadores", diz o co-primeiro autor e especialista em doenças infecciosas Sydney Ramirez, MD, Ph.D., que liderou o a coleta de amostras.
O que a equipe descobriu foi que, semelhante ao estudo anterior, todos os indivíduos totalmente recuperados tinham respostas mensuráveis de anticorpos, células T auxiliares e assassinas, enquanto a resposta imune adaptativa em pacientes agudos com COVID-19 variou mais amplamente, com alguns sem anticorpos neutralizantes, outros auxiliares ou assassinos. células T ou qualquer combinação das mesmas.
“Quando analisamos uma combinação de todos os nossos dados em todos os 111 parâmetros medidos, descobrimos que, em geral, as pessoas que montaram uma resposta adaptativa mais ampla e bem coordenada tendiam a se sair melhor. , em particular, foi preditivo de doença mais leve", diz a co-primeira autora e pesquisa de pós-doutorado Carolyn Moderbacher, Ph.D. "Indivíduos cuja resposta imune foi menos coordenada tendem a ter resultados mais pobres".
O efeito foi ampliado quando os pesquisadores dividiram o conjunto de dados por idade. “As pessoas com mais de 65 anos eram muito mais propensas a ter respostas ruins de células T e uma resposta imune mal coordenada e, portanto, ter COVID-19 muito mais grave ou fatal”, diz Crotty. “Assim, parte da suscetibilidade massiva dos idosos ao COVID-19 parece ser uma resposta imune adaptativa fraca, que pode ser devido a menos células T ingênuas nos idosos”.
As células T virgens são células T inexperientes que ainda não encontraram sua correspondência viral e estão esperando para serem chamadas. À medida que envelhecemos, o suprimento de células T virgens implantáveis do sistema imunológico diminui e menos células estão disponíveis para serem ativadas para responder a um novo vírus. “Isso pode levar a uma resposta imune adaptativa atrasada que é incapaz de controlar um vírus até que seja tarde demais para limitar a gravidade da doença ou a magnitude da resposta seja insuficiente”, diz Moderbacher.
De acordo com o que outras equipes de pesquisa descobriram antes, os anticorpos não parecem desempenhar um papel importante no controle da COVID-19 aguda. Em vez disso, as células T e as células T auxiliares em particular estão associadas a respostas imunes protetoras. “Isso foi desconcertante para muitas pessoas”, diz Crotty, “mas controlar uma infecção primária não é o mesmo que imunidade induzida por vacina, onde o sistema imunológico adaptativo está pronto para atacar no momento zero”.
Se uma vacinação for bem-sucedida, os anticorpos induzidos pela vacina estarão prontos para interceptar o vírus quando ele aparecer na porta. Em contraste, em uma infecção normal, o vírus leva vantagem porque o sistema imunológico nunca viu nada parecido. No momento em que o sistema imunológico adaptativo está pronto para funcionar durante uma infecção primária, o vírus já se replicou dentro das células e os anticorpos não conseguem chegar até ele.
“Assim, essas descobertas indicam que é plausível que as células T sejam mais importantes na infecção natural por SARS-CoV-2 e os anticorpos mais importantes em uma vacina COVID-19”, diz Crotty, “embora também seja plausível que as respostas das células T contra isso vírus são importantes em ambos os casos."
Fonte da história:
Materiais fornecidos pelo Instituto La Jolla de Imunologia .
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