BBV152, uma vacina SARS-CoV-2 inativada com virion inteiro (COVAXIN®, Bharat Biotech), foi segura e imunogênica com altos títulos de anticorpos neutralizantes, de acordo com os resultados provisórios de um ensaio clínico de fase 2 publicado no The Lancet Infectious Diseases .
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Neste estudo duplo-cego, randomizado (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04471519 ) conduzido em 9 hospitais em 9 estados na Índia, os pesquisadores avaliaram a segurança e a imunogenicidade de 2 doses intramusculares da vacina BBV152 formulada com uma molécula da classe imidazoquinolina (agonista TLR7 / TLR8 abreviado como IMDG) adsorvido em gel de hidróxido de alumínio (Algel). Os participantes com idades entre 12 e 65 anos foram designados aleatoriamente em uma proporção de 1: 1 para receber uma dose de 3 μg com Algel-IMDG ou uma dose de 6 μg com Algel-IMDG nos dias 0 e 28. Os resultados primários foram títulos de anticorpos neutralizantes e taxas de seroconversão no dia 56 (4 semanas após a segunda dose).
Dos 380 participantes inscritos no estudo, 190 receberam uma dose de 3 μg e 190 receberam uma dose de 6 μg. Em ambos os grupos, a maioria eram homens (74% e 76%, respectivamente) e com idades entre 18 e 55 anos (91% e 93%, respectivamente). No dia 56, as taxas de retenção foram de 97% no grupo de 3 μg e 93% no grupo de 6 μg.
No dia 56, os títulos médios geométricos (GMTs) analisados com um teste de neutralização por redução de placa (PRNT 50 ) foram significativamente maiores no grupo de 6 μg (197,0; IC de 95%, 155,6-249,4) do que no grupo de 3 μg (100,9 ; IC 95%, 74,1-137,4; P = 0,0041) e comparável ao soro convalescente coletado de pacientes que se recuperaram de COVID-19 ( P = 0,54). Da mesma forma, os GMTs analisados com um teste de microneutralização (MNT 50 ) também foram significativamente maiores no grupo de 6 μg vs 3-μg (160,1 [IC 95%, 135,8-188,8] vs 92,5 [IC 95%, 77,7-110,2]).
No dia 56, a seroconversão ocorreu em 98,3% dos participantes no grupo de 6 μg e 92,9% no grupo de 3 μg com base no PRNT 50 ; e 96,6% nos grupos de 6 μg e 88,0% no grupo de 3 μg com base no MNT 50 .
Duas semanas após a segunda dose (dia 42), os pesquisadores observaram que ambas as doses tiveram uma resposta celular tendenciosa com T-helper 1 (Th1) com um aumento significativo nas citocinas associadas a Th1.
As reações adversas locais e sistêmicas em ambos os grupos de vacinas foram mínimas após 2 doses. Os eventos adversos mais comuns foram dor no local da injeção, dor de cabeça, fadiga e febre, que desapareceram em 24 horas. Nenhum evento adverso sério foi relatado até o dia 118.
Os dados de acompanhamento dos participantes do ensaio de fase 1 3 meses após a segunda dose, em que as 2 doses foram administradas com 2 semanas de intervalo em vez de 4 semanas de intervalo, mostraram que os títulos de anticorpos neutralizantes eram semelhantes a um painel de amostras de soro de convalescença, bem como células T de memória.
As descobertas deste estudo, bem como do ensaio de fase 1 de acompanhamento, mostram que o BBV152 tem o “potencial de fornecer respostas imunológicas humorais e mediadas por células duráveis”, observaram os pesquisadores. Além disso, os resultados do estudo de fase 2 mostraram que a dose de 6 μg tem a capacidade de neutralizar com sucesso a variante do Reino Unido de SARS-CoV-2 conhecida como B.1.1.7 ou 20B / 501Y.V1.
As limitações deste estudo incluíram um pequeno número de participantes com idades entre 12 e 18 anos, bem como 55 e 65 anos. Os pesquisadores não foram capazes de avaliar os anticorpos de ligação e as respostas mediadas por células no soro convalescente devido à baixa quantidade dessas amostras disponíveis. Por último, o julgamento carecia de diversidade étnica, racial e de gênero.
O BBV152, a formulação de 6 μg com Algel-IMDG, recebeu autorização de uso de emergência na Índia e um ensaio de eficácia de fase 3 está em andamento.
Divulgação: Este ensaio clínico foi apoiado e financiado pela Bharat Biotech International. Vários autores do estudo listaram ser funcionários da Bharat Biotech. Consulte a referência original para obter uma lista completa das divulgações dos autores.
Referência
Ella R, Reddy S, Harsh J, et al. Segurança e imunogenicidade de uma vacina inativada contra SARS-CoV-2, BBV152: resultados provisórios de um estudo duplo-cego, randomizado, multicêntrico, de fase 2 e acompanhamento de 3 meses de um estudo duplo-cego, randomizado de fase 1. Lancet Infect Dis . Publicado online em 8 de março de 2021. doi: 10.1016 / S1473-3099 (21) 00070-0
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