“ A doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) é uma grande ameaça à saúde global caracterizada pelo acúmulo excessivo de gotículas de lipídios hepáticos com uma história de pouco ou nenhum consumo de álcool”,
disse o professor Adrian Gombart da Oregon State University e seus colegas.
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| planta Humulus lupulus |
Fig1. Lúpulo é o nome popular da planta Humulus lupulus. Ela é uma trepadeira que se desenvolve com facilidade em regiões com climas mais frios, como a Europa e a América do Norte. A planta fêmea é a utilizada na produção de cervejas em todo o mundo
“Cerca de um quarto da população dos EUA sofre de NAFLD, com taxas no resto do mundo variando de 14% na África a 32% no Oriente Médio.”
“A contínua epidemia de obesidade e diabetes leva ao aumento das taxas de NAFLD(doença hepática gordurosa não alcoólica ).”
“Infelizmente, não existe nenhum medicamento aprovado pelo FDA para seu tratamento. Mudanças sustentadas de estilo de vida saudável e perda de peso são as únicas intervenções comprovadamente eficazes na prevenção do início e progressão da NAFLD. ”
“Portanto, há uma necessidade crítica de intervenções novas e eficazes.”
O objetivo do presente estudo foi determinar o efeito do xanto-humol (abreviado XN) e do tetra-hidroxanto-humol (TXN) no acúmulo de lipídios no fígado.
Para o estudo, 60 camundongos foram aleatoriamente designados a um de cinco grupos - dieta com baixo teor de gordura, dieta com alto teor de gordura, dieta com alto teor de gordura suplementada com XN, dieta com alto teor de gordura suplementada com mais XN e dieta com alto teor de gordura suplementada com TXN .
Os pesquisadores descobriram que o TXN ajudou a travar o ganho de peso associado a uma dieta rica em gordura e também ajudou a estabilizar os níveis de açúcar no sangue, ambos fatores que impedem o acúmulo de gordura no fígado.
“Demonstramos que o TXN foi muito eficaz na supressão do desenvolvimento e progressão da esteatose hepática causada pela dieta”, disse o professor Gombart.
“TXN parecia ser mais eficaz do que XN, talvez porque níveis significativamente mais elevados de TXN são capazes de se acumular no fígado, mas XN pode retardar a progressão da doença também, na dose mais alta”.
O mecanismo por trás da eficácia dos compostos envolve uma proteína receptora nuclear chamada receptor gama ativado por proliferador de peroxissoma (PPARγ).
O PPARγ controla o metabolismo da glicose e o armazenamento de ácidos graxos, e os genes que ele ativa estimulam a criação de células de gordura a partir das células-tronco.
O XN e o TXN atuam como antagonistas do PPARγ - eles se ligam à proteína sem enviá-la à ação, ao contrário de um agonista do PPARγ, que a ativaria e também se ligaria a ela. O resultado do antagonismo, nesse caso, é menos gordura acumulada no fígado.
"O PPARγ ativado no fígado estimula o armazenamento de lipídios e nossos dados sugerem que o XN e o TXN bloqueiam a ativação e reduzem muito a expressão dos genes que promovem o armazenamento de lipídios no fígado", disse o professor Gombart.
“Essas descobertas são consistentes com estudos que mostram que os agonistas PPARγ mais fracos são mais eficazes no tratamento da esteatose hepática do que os agonistas fortes. Em outras palavras, a ativação de PPARγ mais baixa no fígado pode ser benéfica. ”
O TXN se acumulou melhor no fígado do que o XN, o que pode explicar por que foi mais eficaz na redução de lipídios, mas a diferença no acúmulo de tecido não é totalmente compreendida.
“Pode ser porque o XN é metabolizado pelo hospedeiro e sua microbiota intestinal mais do que o TXN, mas estudos adicionais são necessários para descobrir isso”, disse o professor Gombart.
“Além disso, embora o XN e o TXN sejam abordagens preventivas eficazes em roedores, estudos futuros precisam determinar se os compostos podem tratar a obesidade existente em humanos.”
“Mas nossas descobertas sugerem que o antagonismo de PPARγ no fígado é uma abordagem lógica para prevenir e tratar a esteatose hepática induzida por dieta e distúrbios metabólicos relacionados, e eles apóiam o desenvolvimento de XN e TXN como compostos terapêuticos de baixo custo.”
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