Células dos vasos sanguíneos implicadas na inflamação crônica da obesidade
Resumo:
Quando as células de gordura do corpo são preenchidas com excesso de gordura, o tecido circundante inflama. Essa inflamação crônica de baixo nível é um dos fatores que impulsionam muitas das doenças associadas à obesidade. Agora, os cientistas descobriram um tipo de célula responsável, pelo menos em camundongos, por desencadear essa inflamação no tecido adiposo. Suas descobertas podem levar a novas maneiras de tratar a obesidade.
Agora, os cientistas da UT Southwestern descobriram um tipo de célula responsável, pelo menos em camundongos, por desencadear essa inflamação no tecido adiposo. Suas descobertas, publicadas na Nature Metabolism , podem eventualmente levar a novas maneiras de tratar a obesidade.
 |
| obesidade e vasos |
"A inflamação das células de gordura em indivíduos obesos está ligada a muitas das comorbidades que associamos ao excesso de peso - câncer, diabetes, doenças cardíacas e infecções", disse a líder do estudo Rana Gupta, Ph.D., professora associada de medicina interna . "Ao identificar essas células, demos um passo em direção à compreensão de alguns dos eventos iniciais que contribuem para essa inflamação."
Quando uma pessoa consome mais calorias do que o necessário, o excesso de calorias é armazenado na forma de triglicerídeos no tecido adiposo, também conhecido como tecido adiposo branco (WAT). Os pesquisadores sabem que, em pessoas obesas, o WAT fica sobrecarregado, as células de gordura começam a morrer e as células do sistema imunológico são ativadas. Mas o mecanismo exato pelo qual essa inflamação ocorre não é totalmente compreendido.
Embora muitos estudos tenham se concentrado nas moléculas de sinalização produzidas pelas células de gordura ou células do sistema imunológico no WAT que podem contribuir para a inflamação, a equipe de Gupta fez uma abordagem diferente. Em vez disso, eles se concentraram nos vasos que transportam o sangue - bem como nas células imunológicas e nas moléculas inflamatórias - para o WAT.
Em 2018, Gupta e seus colegas identificaram um novo tipo de célula que reveste esses vasos sanguíneos em camundongos - uma célula progenitora adiposa (APC), ou célula precursora que passa a gerar células de gordura maduras. Mas, ao contrário da maioria das APCs, as novas células - apelidadas de progenitoras fibroinflamatórias ou FIPs - produziram sinais que estimularam a inflamação. No novo trabalho, os pesquisadores examinaram mais de perto o papel dos FIPs na mediação da inflamação.
Com apenas um dia de troca de ratos machos jovens para uma dieta rica em gordura, Gupta e seus colegas descobriram que os FIPs aumentaram rapidamente o número de moléculas inflamatórias produzidas. Após 28 dias em uma dieta rica em gordura, eles encontraram um aumento substancial na proporção de FIPs em comparação com outros APCs.
"Este é o primeiro estudo a demonstrar que essas células desempenham um papel muito ativo e inicial como guardiões da inflamação no tecido adiposo", disse Gupta.
Para mostrar que o aumento no número e na atividade dos FIPs não era apenas um efeito colateral das células de gordura já inflamadas, a equipe removeu um gene de sinalização imunológica chave, Tlr4, dos FIPs em alguns ratos. Após cinco meses em uma dieta rica em gordura, os ratos sem Tlr4 ganharam tanto peso, e tanta gordura, quanto outros ratos em uma dieta rica em gordura. Mas os camundongos geneticamente modificados - com FIPs que não podiam mais gerar os mesmos sinais - não apresentavam mais altos níveis de inflamação. Em vez disso, os níveis de moléculas inflamatórias em seu WAT estavam mais próximos dos níveis observados em ratos em dietas com baixo teor de gordura.
Gupta e seus colegas mostraram que o aumento dos níveis de uma molécula de sinalização relacionada, ZFP423, em FIPs também pode melhorar a inflamação nas células de gordura de camundongos. As descobertas apontam para possíveis caminhos a seguir para reduzir o risco de doenças em pessoas com obesidade.
"Parece que o ZFP423 pode ser um freio importante em termos de desaceleração dos sinais inflamatórios nessas células", diz Gupta. "Claro, ainda não se sabe se isso é verdade tanto em humanos quanto em ratos."
O grupo de Gupta está planejando experimentos futuros para entender melhor qual aspecto de uma dieta rica em gordura inicia o aumento da sinalização inflamatória nos PIFs, bem como se os resultados são verdadeiros na gordura humana.
Fonte da história:
Materiais fornecidos pelo UT Southwestern Medical Center . Nota: o conteúdo pode ser editado quanto ao estilo e comprimento.
Referência do jornal :
Bo Shan, Mengle Shao, Qianbin Zhang, Chelsea Hepler, Vivian A. Paschoal, Spencer D. Barnes, Lavanya Vishvanath, Yu A. An, Lin Jia, Venkat S. Malladi, Douglas W. Strand, Olga T. Gupta, Joel K Elmquist, Dayoung Oh, Rana K. Gupta. As células mesenquimais perivasculares controlam o acúmulo de macrófagos no tecido adiposo na obesidade . Nature Metabolism , 2020; 2 (11): 1332 DOI: 10.1038 / s42255-020-00301-7
