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Um estudo com quase 100.000 americanos identificou milhares de novas variantes em um conjunto de genes que influenciam nossas respostas a medicamentos prescritos, graças à inclusão de participantes com uma ancestralidade mais diversificada do que estudos anteriores desses chamados farmacogenes.
Utilizando dados do programa All of Us do Instituto Nacional de Saúde, os pesquisadores descobriram que todos os participantes possuíam pelo menos uma variante nos 16 farmacogenes estudados e que um em cada quatro participantes havia tomado um medicamento que poderia ser afetado por essas variantes.
O novo artigo, publicado na quarta-feira na revista Science Translational Medicine, avança os esforços para usar dados genéticos na personalização de tratamentos medicamentosos e deverá tornar essa área de pesquisa útil para uma população mais ampla.
Isso realmente reforça as evidências emergentes de como o atendimento clínico guiado pela genética traz benefícios para uma população diversificada”, disse Loren Saulsberry, pesquisadora de políticas de saúde que trabalhou com equidade e farmacogenômica, mas não participou do novo estudo.
Os farmacogenes podem alterar a forma como as pessoas metabolizam os medicamentos, fazendo com que necessitem de doses maiores ou menores, enfrentem efeitos colaterais mais graves ou novos, ou, em alguns casos, tornem os medicamentos completamente ineficazes. As variantes incluídas no estudo afetam o funcionamento de medicamentos como inibidores seletivos da recaptação de serotonina, estatinas, quimioterapia e o anticoagulante Plavix, entre outros.
Se você já teve uma experiência anterior com um medicamento que não funcionou para você, ou que teve um efeito colateral, não podemos afirmar que seja exclusivamente por causa da genética, mas estamos percebendo cada vez mais que as pessoas são diferentes, e a genética é um dos fatores que podem indicar onde existem essas diferenças”, disse Philip Empey, diretor do Centro de Ciências Farmacêuticas Clínicas da Universidade de Pittsburgh e autor principal do artigo.
O artigo destaca a necessidade de dar mais atenção ao papel da genética na prática clínica, acrescentou Empey. Mas existem diversas barreiras a serem superadas antes que esses resultados possam ser aplicados aos pacientes. Muitas pessoas não têm seus genomas sequenciados, os médicos podem não estar cientes de como os medicamentos que prescrevem são afetados por variantes genéticas, e há uma série de variantes que podem impactar os medicamentos.
O programa de pesquisa All of Us tem como objetivo coletar dados genéticos de 1 milhão de americanos de origens diversas. Essa diversidade ajudou a identificar variantes não encontradas em trabalhos anteriores que utilizaram outros bancos de dados genômicos, como o Biobanco do Reino Unido.
Parte da preocupação com as novas tecnologias é que elas podem não ser tão eficazes para populações marginalizadas, mas ter um conjunto de dados tão diversificado para começar ajudará a limitar as disparidades nos resultados à medida que as descobertas forem traduzidas em uso clínico, disse Saulsberry.
Os potenciais benefícios dos dados do programa All of Us no futuro podem ser afetados por problemas de financiamento. O programa é financiado por duas fontes: a Lei de Curas do Século 21, promulgada em 2016, e as verbas anuais do Congresso. Essa primeira fonte de financiamento se esgotará no ano fiscal de 2027. O Congresso está atualmente operando com um orçamento temporário, chamado de resolução continuada, mas o programa espera receber 122 milhões de dólares em financiamento assim que o orçamento for finalizado, uma queda de 80 por cento em relação ao pico de 2023.
Esses cortes fizeram com que o programa All of Us tivesse que ser menos ambicioso no recrutamento de pacientes, disse Joshua Denny, que foi CEO do programa até o final de outubro e agora ocupa um cargo de liderança na Universidade de Chicago. "As atividades de engajamento, a estrutura física que tínhamos para inscrição em centros médicos acadêmicos, FQHCs (Centros de Saúde Qualificados Federalmente) e unidades móveis... tudo isso foi drasticamente reduzido", afirmou. O programa também deixou de oferecer aos participantes a possibilidade de ver os resultados de seus testes genéticos devido a problemas de financiamento.
Outra área em que a All of Us teve que moderar seus objetivos foi o recrutamento de crianças, iniciado em 2023. Até o momento, cerca de 5.000 crianças estão inscritas no estudo, mas esses dados ainda não estão disponíveis para os pesquisadores, afirmou Sara Van Driest, diretora de pediatria da All of Us.
Para realmente conseguirmos inscrever crianças em larga escala e construir um conjunto de dados que vá impulsionar o futuro da saúde de precisão, precisaremos de financiamento estável nos próximos anos”, acrescentou ela. “Eu diria, financiamento maior e estável nos próximos anos.”16.
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