Resumo
Avanços recentes na pesquisa do microbioma têm destacado a intrincada conexão entre a microbiota intestinal humana e transtornos de saúde mental, como a depressão. Este estudo pioneiro adota uma abordagem investigativa singular no campo do eixo intestino-cérebro, focando na capacidade do microbioma intestinal de servir como biomarcador para prever a resposta a antidepressivos, um conceito inovador na pesquisa neuropsiquiátrica. Utilizando o estudo exclusivo Texas Resillience Against Depression (T-RAD), calculamos escores de risco poligênico (ERPs) para 25 bactérias intestinais hereditárias a partir de dados de genótipo e microbioma em nível individual. Os ERPs também foram calculados em 226 participantes do estudo Establishing Moderators and Biosignatures of Antidepressant Response in Clinical Care (EMBARC). Esse delineamento permitiu validar os ERPs microbianos identificados no T-RAD.
A capacidade dos ERPs microbianos de predizer o resultado do tratamento foi testada na coorte do EMBARC utilizando dados de genótipo em nível individual e o resultado do tratamento. A análise de regressão logística no estudo EMBARC demonstrou que 3 escores de risco poligênico (PRS) do microbioma apresentaram valor preditivo significativo para remissão após 8 semanas de tratamento com sertralina, e 1 PRS do microbioma apresentou valor preditivo significativo para remissão após 16 semanas da adição de bupropiona ao tratamento com sertralina. Além disso, 4 PRS do microbioma foram associados a maiores alterações na gravidade da depressão ao longo do tempo em resposta ao tratamento com sertralina, em comparação com o placebo.
Ao aplicar a metodologia estabelecida de escores de risco poligênico, este trabalho demonstra o potencial singular de se utilizar o microbioma intestinal para identificar preditores genéticos relacionados ao microbioma na resposta a antidepressivos. Este resultado aponta para uma nova abordagem promissora para o desenvolvimento de biomarcadores para predição do tratamento da depressão.
