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Resumo
Os vieses cognitivos negativos na depressão são mais pronunciados em mulheres do que em homens. Essa diferença entre os sexos emerge durante a adolescência, uma fase sensível do desenvolvimento em que a exposição ao estresse crônico aumenta o risco de depressão na vida adulta. Estudos de neuroimagem em depressão adulta sugerem que as diferenças entre os sexos no viés negativo estão associadas à conectividade funcional aberrante. No entanto, a neurobiologia que liga o estresse na adolescência ao viés cognitivo específico ao sexo e à reorganização da rede em repouso na vida adulta permanece pouco compreendida. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos longitudinais do estresse crônico por contenção (ECC) durante a adolescência sobre o viés cognitivo e o conectoma funcional no início da vida adulta.
Vinte e oito ratos Wistar (com equilíbrio entre os sexos; com cinco semanas de idade na chegada) foram treinados em uma tarefa de viés de julgamento com diferentes estímulos táteis sinalizando recompensas diferenciais. O viés foi quantificado a partir das respostas a ensaios de pesquisa ambíguos. Após o treinamento, os animais foram aleatoriamente e igualmente alocados aos grupos ECC ou controle (com equilíbrio entre os sexos). Exames de ressonância magnética funcional em repouso foram realizados offline na linha de base da adolescência (pré-CRS) e novamente na idade adulta (pós-CRS), seguidos por testes de pesquisa para avaliar mudanças neurais e comportamentais. Os comportamentos foram analisados usando modelos lineares de efeitos mistos, e a conectividade da rede foi avaliada usando estatísticas R baseadas em rede.
Tanto as análises comportamentais quanto as de rede identificaram diferenças dependentes do sexo na mudança da linha de base para o pós-CRS. Especificamente, as mulheres mostraram uma maior tendência ao viés negativo do que os homens. A análise de rede sugeriu uma reorganização específica do sexo feminino dentro de uma sub-rede, abrangendo regiões do tronco encefálico, límbica, estriatal, insular, parahipocampal, orbitofrontal e retrosplenial. Esses resultados destacam a importância translacional de se considerar o sexo e a organização da rede distribuída ao modelar como o estresse na adolescência pode moldar a vulnerabilidade posterior à depressão.
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