.webp){kind=small}
Resumo
A esquizofrenia exibe profunda heterogeneidade clínica, contudo, marcadores de imagem biologicamente interpretáveis que capturem a variância específica dos sintomas permanecem difíceis de identificar. Embora o pulvinar seja um centro talâmico de ordem superior crítico para a coordenação córtico-cortical, ainda não se sabe se suas anormalidades individualizadas podem definir biótipos clinicamente significativos. O presente estudo implementou uma estrutura de modelagem normativa guiada por sintomas, utilizando dados de ressonância magnética funcional em repouso de múltiplos locais, provenientes de 746 controles saudáveis e 387 pacientes com esquizofrenia. Perfis individualizados de desvio pulvinar-cortical foram estimados em relação a um modelo de referência saudável e integrados com seleção de características guiada por sintomas e agrupamento não supervisionado.
Dois biótipos parcialmente separáveis foram identificados dentro de um espaço de características de baixa dimensionalidade clinicamente enriquecido. Os biótipos foram ancorados clinicamente principalmente na gravidade dos sintomas negativos, com uma diferença significativa entre os biótipos que persistiu mesmo após o ajuste para o local e outras covariáveis disponíveis. As conexões relevantes para os sintomas mostraram uma distribuição cortical estruturada, concentrada predominantemente nas redes somatomotoras, visuais e de atenção ventral. Análises de imagem-transcriptômica forneceram contexto molecular espacial exploratório, com o Biótipo 1 apresentando perfis de enriquecimento envolvendo tradução, direcionamento de proteínas e organização sináptica, e o Biótipo 2 apresentando perfis envolvendo neurodesenvolvimento, remodelação sináptica e homeostase de íons metálicos.
Análises de exclusão de sítios indicaram estabilidade parcial da solução de biótipos, embora a separação clínica tenha variado entre os sítios. A projeção em uma coorte independente de estimulação magnética transcraniana repetitiva mostrou diferenças nominais, não corrigidas, na melhora dos sintomas negativos em 2 semanas, que não foram sustentadas em 4 semanas e, portanto, devem ser consideradas geradoras de hipóteses. Esses achados apoiam uma estrutura pulvinar-cortical guiada por sintomas para caracterizar a heterogeneidade da esquizofrenia, enquanto a replicação independente usando modelos pré-especificados é necessária para estabelecer a validade clínica e biológica.
.jpg)
.webp)
.webp)
.jpeg)
