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Resumo
A esquizofrenia (SCZ) está frequentemente associada a distúrbios gastrointestinais, sugerindo que alterações na microbiota intestinal podem contribuir para a fisiopatologia da doença através do eixo intestino-imune-cérebro. No entanto, os mecanismos que ligam a disbiose intestinal à disfunção neural permanecem pouco definidos. Aqui, mostramos que a microbiota intestinal de pacientes com SCZ está associada à desregulação imunológica sistêmica e à alteração da homeostase imune-cérebro em camundongos receptores. O transplante da microbiota de pacientes com SCZ em camundongos BALB/cByJ selvagens induziu disbiose ileal, inflamação intestinal e ruptura da barreira intestinal, acompanhadas por níveis elevados de IL-17 e IFNγ circulantes, redução de células T CD4 e diminuição da razão CD4/CD8, consistente com um perfil imunológico desviado para Th17/Th1.
Essas alterações coincidiram com a ativação da microglia no córtex pré-frontal (CPF), déficits de proteínas sinápticas e anormalidades comportamentais, incluindo hiperatividade, comprometimento da memória de trabalho e redução da interação social. É importante ressaltar que as análises post-mortem de cérebros de pacientes com esquizofrenia reproduziram esses achados, revelando aumento da ativação microglial e dos níveis de citocinas pró-inflamatórias no córtex pré-frontal. Em conjunto, nossos resultados apoiam uma via mecanística que liga a disbiose intestinal à disfunção imunológica e à patologia sináptica na esquizofrenia, fornecendo uma estrutura conceitual para estratégias terapêuticas direcionadas à microbiota.
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