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Resumo
O líquido cefalorraquidiano (LCR) desempenha um papel crucial na manutenção da homeostase cerebral através da eliminação de metabólitos neurotóxicos, contudo, a relação entre a dinâmica do LCR e a disfunção cognitiva permanece incerta. Este estudo examinou as métricas de difusão das moléculas de água do LCR no aqueduto cerebral e sua associação com o comprometimento cognitivo e a patologia da doença de Alzheimer (DA), com o objetivo de estabelecer um marcador de neuroimagem não invasivo das propriedades de difusão do LCR. Um total de 226 participantes da coorte do Ruijin Neurobank foram incluídos, consistindo em indivíduos cognitivamente normais, com comprometimento cognitivo leve e com DA. A imagem por tensor de difusão (DTI) foi utilizada para derivar a anisotropia fracional (FA), a difusividade média (MD) e o índice DTI-ALPS no aqueduto.
A deposição de β-amiloide e tau foi quantificada utilizando PET-RM com 18F-Florbetapir e 18F-MK-6240, e o desempenho cognitivo foi avaliado pelo Mini Exame do Estado Mental e pelo Teste de Aprendizagem Verbal Auditiva. Foram observadas diferenças significativas entre os grupos nas métricas de FA do aqueduto cerebral, que se correlacionaram com o acúmulo de amiloide e tau, o afinamento cortical e o comprometimento do desempenho da memória. As métricas de FA do aqueduto também foram associadas ao índice DTI-ALPS, sugerindo uma ligação entre as propriedades de difusão do LCR e a função glinfática. Análises de mediação indicaram que a disfunção glinfática mediou a relação entre as propriedades de difusão do LCR alteradas e o declínio cognitivo.
Esses achados sugerem que a alteração das propriedades de difusão do LCR no aqueduto cerebral pode contribuir para a deterioração cognitiva independentemente da patologia amiloide e tau e destacam a avaliação das propriedades de difusão do LCR baseada em DTI como um biomarcador translacional promissor para distúrbios cognitivos neurodegenerativos.
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