AR NEWS NOTÍCIAS 23 de maio de 2022
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| febre hemorrágica da Crimeia-Congo |
Cientistas do exército determinaram que a própria resposta imune natural do corpo contribui para a gravidade da doença em camundongos infectados com o vírus da febre hemorrágica da Crimeia-Congo (CCHFV), que causa uma infecção viral generalizada transmitida por carrapatos em humanos. Seu trabalho, publicado em 19 de maio de 2022 na PLoS Pathogens , fornece uma compreensão mais profunda de como o vírus causa doenças e forma uma base para o desenvolvimento de contramedidas médicas para prevenir e tratar infecções.
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O CCHFV é endêmico na Ásia, África e Europa Oriental, e surtos recentes ocorreram na Europa Ocidental. Por essas razões, é considerado um patógeno prioritário pela Organização Mundial da Saúde. Atualmente, não existem medicamentos ou vacinas aprovadas contra o CCHFV, que causa doenças que variam de minimamente sintomáticas a catastróficas e letais. Embora não esteja claro por que alguns pacientes desenvolvem doença leve e outros sucumbem à doença, estudos epidemiológicos sugerem que a resposta inflamatória do hospedeiro – uma reação complexa do corpo que é desencadeada quando tecidos saudáveis são invadidos pelo vírus— pode ser um fator importante na mediação do resultado da doença. Até agora, no entanto, a importância da resposta do hospedeiro na condução do processo da doença não foi demonstrada experimentalmente.
Para investigar esta avenida, Joseph W. Golden, Ph.D. e colegas do Instituto de Pesquisa Médica de Doenças Infecciosas do Exército dos EUA (USAMRIID) demonstraram pela primeira vez que camundongos sem "máquinas" de detecção viral crítica eram menos sensíveis à infecção por CHFV. Esses camundongos não possuíam uma proteína necessária chamada proteína de sinalização antiviral mitocondrial (MAVS) e a descoberta ocorreu mesmo quando o interferon tipo I, outro componente-chave da resposta imune , também foi inativado. Esta foi uma descoberta surpreendente, de acordo com Golden, que disse que os camundongos deveriam ser hipersensíveis à infecção porque careciam de importantes sistemas de proteção inata.
“De fato, em camundongos deficientes em MAVS, o vírus não conseguiu induzir uma resposta inflamatória potente e os níveis de vírus até diminuíram no fígado, um tecido-alvo chave para esse vírus”, explicou ele. Isso levou os pesquisadores do USAMRIID a suspeitar que a superprodução de citocinas inflamatórias, um tipo de molécula sinalizadora envolvida na resposta imune, poderia estar contribuindo para a progressão da doença .
Ao estudar a infecção em camundongos sem as principais vias de citocinas, os pesquisadores determinaram que a sinalização do receptor de TNF-α era um fator significativo da doença mediada por CCHFV. Eles foram capazes de proteger camundongos infectados com CCHFV usando anticorpos direcionados ao TNF-α. Surpreendentemente, eles também determinaram que, embora uma cepa menos virulenta de CCHFV tenha causado uma resposta inflamatória mais leve do que uma cepa letal do vírus, as duas cepas causaram níveis semelhantes de danos no fígado. É importante ressaltar que seu trabalho demonstra que as respostas inflamatórias ajudam a impulsionar os resultados da doença de CHFV.
O USAMRIID estuda o CCHFV há décadas e, com o desenvolvimento relativamente recente de sistemas de modelos animais adequados, Golden e sua equipe concentraram suas pesquisas em duas áreas: entender como o vírus causa doenças e desenvolver vacinas e medicamentos para prevenir ou tratar infecções. O grupo identificou anteriormente uma proteína crítica chamada glicoproteína 38 (GP38) como um importante alvo de anticorpo antiviral. Essa pesquisa abriu caminho para o desenvolvimento de imunoterapias que poderiam ser usadas para proteger humanos expostos ao vírus. Eles também desenvolveram uma vacina de DNA capaz de proteger contra o vírus que está atualmente em desenvolvimento pré-clínico. Com este último estudo, a equipe USAMRIID identificou a resposta inflamatória do hospedeiro como um novo alvo para a intervenção medicamentosa.
Seu corpo de trabalho oferece a perspectiva de uma abordagem terapêutica combinada que visa o vírus e modula a resposta do hospedeiro para ajudar a prevenir doenças graves , de acordo com a coautora do estudo Aura Garrison, Ph.D. "Com esses avanços recentes, esperamos ver em breve vacinas e terapias sendo desenvolvidas para uso humano para mitigar a ameaça de CCHFV", disse ela.
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Fornecido pelo Instituto de Pesquisa Médica de Doenças Infecciosas do Exército dos EUA
Mais informações: Joseph W. Golden et al, The host inflammatory response contributes to disease severity in Crimean-Congo hemorrhagic fever virus infected mice, PLOS Pathogens (2022). DOI: 10.1371/journal.ppat.1010485
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