Os vírus da influenza A (H3N2) escapam da imunidade humana principalmente por adquirirem alterações antigênicas na hemaglutinina (HA).
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| influenza h3n2 |
As características de ligação ao receptor HA de vírus A (H3N2) contemporâneos impedem a caracterização antigênica tradicional usando a inibição da hemaglutinação e promovem a seleção de mutantes HA. Assim, abordagens alternativas são necessárias para avaliar de forma confiável a relação antigênica entre os vírus circulantes e as vacinas.
Desenvolvemos um teste de neutralização baseado em imagens de alto conteúdo (HINT) para reduzir a descaracterização antigênica resultante da adaptação do vírus à cultura de células. Os anti-soros de referência para furões foram criados usando amostras clínicas contendo vírus que representam cepas vacinais recentes. A análise dos vírus que circularam durante 2011-2018 mostrou que o ganho de uma glicosilação ligada a N158 em HA foi um determinante molecular do distanciamento antigênico entre A / Hong Kong / 4801/2014-like (clade 3C.2a) e A / Texas / 50 / Vírus semelhantes a 2012 (clado 3C.1), enquanto a substituição múltipla HA F193S evolutiva estava ligada ao distanciamento antigênico de A / Suíça / 97152963/2013 (clado 3C.3a) e distanciamento antigênico adicional de A / Texas / 50/2012 como vírus. Além disso, alguns vírus portadores de HA T135K e / ou I192T mostraram neutralização reduzida por anti-soro semelhante a A / Hong Kong / 4801/2014. Notavelmente, esta técnica elucidou as características antigênicas de amostras clínicas, permitindo a caracterização direta dos vírus produzidos. enquanto múltiplas substituições evolutivas HA F193S foram ligadas ao distanciamento antigênico de A / Switzerland / 97152963/2013-like (clade 3C.3a) e distanciamento antigênico adicional de A / Texas / 50/2012-like vírus. Além disso, alguns vírus portadores de HA T135K e / ou I192T mostraram neutralização reduzida por anti-soro semelhante a A / Hong Kong / 4801/2014. Notavelmente, esta técnica elucidou as características antigênicas de amostras clínicas, permitindo a caracterização direta dos vírus produzidos. enquanto múltiplas substituições evolutivas HA F193S foram ligadas ao distanciamento antigênico de A / Switzerland / 97152963/2013-like (clade 3C.3a) e distanciamento antigênico adicional de A / Texas / 50/2012-like vírus. Além disso, alguns vírus portadores de HA T135K e / ou I192T mostraram neutralização reduzida por anti-soro semelhante a A / Hong Kong / 4801/2014. Notavelmente, esta técnica elucidou as características antigênicas de amostras clínicas, permitindo a caracterização direta dos vírus produzidos.in vivo , e eliminando a cultura in vitro , que altera rapidamente o genótipo / fenótipo. O HINT é uma nova ferramenta de análise antigênica valiosa para a seleção de cepas de vacina.
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