por Sue Min Liu |
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| Metástase de câncer de pulmão, Instituto Nacional do Câncer |
O medicamento de anestesia cirúrgica, propofol, usado na remoção de tumores, pode ajudar a promover a disseminação do câncer ao desencadear mudanças nas propriedades das células tumorais.
Uma nova pesquisa descobriu que as cirurgias de remoção de tumor usadas no tratamento do câncer podem, na verdade, aumentar o risco de eles retornarem e espalharem mais tumores no corpo. A operação em si pode desalojar células da massa tumoral, que podem então ser transportadas pelo sangue para formar novos locais. O anestésico usado durante a operação também pode permitir que as células tumorais circulantes se espalhem (ou metastatizem). Como, ou mesmo se isso realmente acontece, ainda não foi resolvido.
Como parte de uma colaboração internacional, pesquisadores da China e dos Estados Unidos descobriram que o propofol, um anestésico geral amplamente usado, tem efeitos diretos nas células tumorais e pode aumentar a metástase pulmonar em camundongos. Suas descobertas foram publicadas recentemente na Advanced Science .
Usando modelos experimentais, a equipe, liderada pelo Dr. Yuan Shen da Universidade de Tongji e Dr. Zhongcong Xie do Massachusetts General Hospital e Harvard Medical School, descobriu que células tumorais injetadas em camundongos nus induziram mais metástases pulmonares quando foram pré-tratadas com propofol . Implicando ainda mais o propofol na promoção da metástase tumoral, os pesquisadores descobriram que as células tumorais injetadas formaram menos metástases pulmonares quando a dose de propofol administrada na veia da cauda foi reduzida.
Camundongos nus são ideais para estudar metástases tumorais por causa de seu sistema imunológico deficiente. Isso significa que as células cancerosas injetadas na corrente sanguínea de camundongos nus se desenvolverão em tumores no corpo, em vez de serem mortas e rejeitadas por um sistema imunológico totalmente funcional.
“É difícil determinar se a anestesia por si só pode afetar a metástase do tumor em estudos clínicos porque a cirurgia e a anestesia sempre andam juntas em pacientes que precisam ter um tumor removido”, explicou Shen. “Portanto, é importante realizar estudos em animais para determinar os efeitos da anestesia na metástase do tumor sem cirurgia.”
Com experimentos biomoleculares, os pesquisadores revelaram que o propofol alterou as propriedades das células tumorais. O tratamento com propofol tornou as células mais pegajosas e desenvolveram mais protrusões de membrana. Essas mudanças críticas anteriormente associadas à metástase permitiram que as células migrassem dos tumores primários, entrassem na corrente sanguínea e emergissem dos vasos sanguíneos para estabelecer tumores em novos locais de tecido.
"Descobrimos no presente estudo que o propofol dá às células tumorais uma capacidade de ligação mais forte com as células dos vasos sanguíneos, o que promove as células tumorais a vazarem do vaso sanguíneo para iniciar a metástase do tumor", disse Xie.
Dissecando ainda mais o efeito mecanicista do propofol nas células tumorais, a equipe identificou uma via molecular que aumenta a metástase através do canal de íon fechado por ligante, receptor de ácido gama-aminoburtrídico (GABA A ). A ativação desse receptor desencadeou uma série de eventos de sinalização envolvendo outras moléculas associadas à metástase tumoral, TRIM21 e Src. Esses eventos moleculares regulam as mudanças na forma e no comportamento das células tumorais, tornando-as mais bem equipadas para invadir outros tecidos.
Estudos anteriores também conectaram as drogas anestésicas inaladas com o auxílio à metástase, agindo no microambiente tumoral, em vez de por influência direta nas células tumorais.
“A maioria dos anestésicos gerais usados são agonistas do receptor GABA A ”, disse Shen. “Assim, as descobertas dos estudos atuais sugerem que os pacientes submetidos à cirurgia sob anestesia geral podem ter maiores chances de as células tumorais voltarem após a remoção cirúrgica do tumor”.
“Precisamos realizar mais pesquisas para confirmar essas descobertas, desvendar os mecanismos subjacentes e buscar intervenções direcionadas”, acrescentou Xie. “No presente estudo, descobrimos que um inibidor de Src poderia atenuar a metástase tumoral induzida por propofol. Devemos ainda determinar os efeitos desse inibidor na prevenção do aumento da chance de tumores voltarem com propofol ou outros anestésicos gerais ”.
Referência: Qidong Liu, et al., Anesthetic propofol promotes tumor metastasis in lungs via modulação TRIM21 dependente de GABA A R da expressão de Src , Advanced Science (2021). DOI: 10.1002 / advs.202102079
