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Diante da escassez de vacinas COVID-19 e efeitos colaterais imprevistos, alguns países adotaram uma estratégia não comprovada: trocar as vacinas no meio do caminho. A maioria das vacinas autorizadas requer duas doses administradas com semanas ou meses de intervalo, mas o Canadá e vários países europeus agora recomendam uma vacina diferente para a segunda dose em alguns pacientes. Os dados iniciais sugerem que a abordagem, nascida da necessidade, pode realmente ser benéfica.
Em três estudos recentes, os pesquisadores descobriram que seguir uma dose da vacina feita pela AstraZeneca com uma dose da vacina Pfizer-BioNTech produz fortes respostas imunológicas, medidas por exames de sangue. Dois dos estudos sugerem que a resposta da vacina mista será pelo menos tão protetora quanto duas doses do produto Pfizer-BioNTech, uma das vacinas COVID-19 mais eficazes.
Apenas algumas das combinações potenciais de vacinas foram testadas. Mas se a mistura de vacinas se mostrar segura e eficaz, isso pode acelerar o esforço para proteger bilhões de pessoas. “Essa possibilidade abre novas perspectivas para muitos países”, diz Cristóbal Belda-Iniesta, especialista em pesquisa clínica do Instituto de Saúde Carlos III. Os governos, por exemplo, poderiam distribuir imediatamente novas doses sem se preocupar em reservar uma segunda dose de vacinas específicas para dar às pessoas semanas ou meses depois.
A Europa e o Canadá têm um incentivo adicional. Milhões de pessoas lá receberam uma dose inicial da vacina AstraZeneca antes que os governos recomendassem que grupos de idades mais jovens a evitassem por causa do risco de um raro distúrbio de coagulação . Eles ficaram se perguntando o que fazer a seguir: obter uma segunda dose ou mudar para uma vacina diferente?
Em um estudo espanhol que Belda-Iniesta ajudou a liderar, 448 pessoas que receberam uma dose da vacina Pfizer-BioNTech 8 semanas após uma dose inicial da AstraZeneca tiveram poucos efeitos colaterais e uma resposta robusta de anticorpos 2 semanas após a segunda injeção. Todas as 129 amostras de sangue testadas podem neutralizar um pico de expressão de não -coronavírus, a proteína de superfície SARS-CoV-2 chave para infectar células, ele e seus colegas relataram no mês passado no site de pré-impressão do The Lancet .
Da mesma forma, Leif Erik Sander, especialista em doenças infecciosas do Charité University Hospital em Berlim, e colegas descobriram que 61 profissionais de saúde que receberam as duas vacinas na mesma ordem, mas com intervalo de 10 a 12 semanas, produziram anticorpos de pico em níveis comparáveis a um grupo controle que recebeu duas doses de Pfizer-BioNTech no intervalo padrão de 3 semanas e não apresentou aumento nos efeitos colaterais. Ainda mais encorajador, suas células T, que podem aumentar a resposta de anticorpos e também ajudar a livrar o corpo das células já infectadas, responderam um pouco melhor ao pico do que os recipientes Pfizer-BioNTech totalmente vacinados. Uma equipe conduzindo um estudo menor em Ulm, Alemanha , teve resultados comparáveis. Ambos os grupos postaram preprints no servidor medRxiv.
“Duas vacinas diferentes podem ser mais potentes do que qualquer uma das vacinas sozinhas”, disse Dan Barouch, do Beth Israel Deaconess Medical Center, que ajudou a desenvolver a vacina COVID-19 de uma dose feita pela Johnson & Johnson. Ele e a vacina AstraZeneca de duas doses usam um adenovírus não replicante como um “vetor” para introduzir a codificação do DNA para a proteína spike do SARS-CoV-2 nas células do receptor. As vacinas da Pfizer-BioNTech e Moderna, em vez disso, usam o RNA mensageiro (mRNA) que codifica o pico, que as células absorvem e usam para fazer a proteína.
A combinação dos dois tipos de vacina pode dar ao sistema imunológico várias maneiras de reconhecer um patógeno. “As vacinas de mRNA são muito, muito boas em induzir respostas de anticorpos, e as vacinas baseadas em vetores são melhores em desencadear respostas de células T”, diz Sander. Matthew Snape, um especialista em vacinas da Universidade de Oxford, concorda que os resultados da vacina combinada até agora são promissores, mas adverte que eles não resolvem se qualquer melhora na resposta das células T resulta de intervalos de dosagem mais longos, em vez da mistura.
Os estudos recentes são imperfeitos porque não foram concebidos para avaliar a proteção real contra COVID-19. Isso exigiria acompanhar grandes grupos que receberam diferentes combinações de vacinas para ver quem fica infectado e doente ao longo de muitos meses. Acredita-se que as medições de anticorpos e células T nas quais os estudos se baseiam correspondam à proteção na vida real, mas os estudos estão em andamento para determinar exatamente quão confiáveis são esses correlatos.
Ainda assim, os resultados apóiam as recentes mudanças de política. A Espanha autorizou a mistura das duas vacinas para menores de 60 anos. Outros países que estabeleceram limites de idade para a vacina AstraZeneca, incluindo Canadá, Alemanha, França, Noruega e Dinamarca, fizeram recomendações semelhantes.
Mais dados são esperados nas próximas semanas. Snape e colegas estão estudando oito permutações de vacinas em cerca de 100 pessoas cada: uma primeira dose da vacina AstraZeneca ou Pfizer-BioNTech, seguida por uma dose da mesma vacina ou a outra, com intervalos de 4 ou 12 semanas. O grupo relatou no The Lancet no mês passado que as pessoas que receberam a vacina de mRNA apenas 4 semanas depois da AstraZeneca sofreram significativamente mais efeitos colaterais do que aquelas que receberam duas doses da mesma vacina; os dados sobre a resposta imune desses indivíduos estão pendentes. O programa foi expandido para incluir segundas doses da vacina de mRNA da Moderna e da vacina Novavax, que fornece a proteína spike diretamente.
Enquanto o mundo corre para vacinar o maior número possível de pessoas contra COVID-19, esses estudos de combinação podem ser mais uma arma contra a desigualdade "realmente embaraçosa" no acesso global à vacina, diz Hugo van der Kuy, farmacologista clínico do Erasmus Medical Center . Será importante incluir também vacinas amplamente utilizadas fora da Europa, diz ele, como as das chinesas Sinovac e Sinopharm, que contam com cópias inativadas do SARS-CoV-2, e do russo Sputnik V, que utiliza duas doses cada uma. um adenovírus diferente. Snape concorda. Misturar injeções, diz ele, “será a realidade para muitos países ao redor do mundo com o objetivo de fazer o melhor uso das vacinas disponíveis”.
Autora do texto : Gretchen Vogel
Gretchen Vogel é correspondente colaboradora da revista Science com sede em Berlim, Alemanha.
