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Doença neurológica após vacinação contra febre amarela, São Paulo, Brasil, 2017–2018
CDC - Volume 27, Number 6—June 2021
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| febre amarela ilustração |
A vacina contra a febre amarela (FA) pode causar complicações neurológicas. Examinamos a doença neurológica associada à vacina contra febre amarela relatada em 3 centros de referência terciários em São Paulo, Brasil, durante 2017–2018 e comparamos o desempenho dos critérios estabelecidos pelo Grupo de Trabalho de Vacinas contra Febre Amarela / Centros para Controle e Prevenção de Doenças e a Colaboração Brighton.
Entre 50 pacientes que preencheram os critérios de inclusão, 32 tiveram meningoencefalite (14 com YF IgM reativo no líquido cefalorraquidiano), 2 morreram e 1 pode ter transmitido infecção a um bebê através do leite materno. Dos 7 casos de doença neurológica autoimune após a vacinação contra a febre amarela, 2 foram encefalomielite disseminada aguda, 2 mielite e 3 síndrome de Guillain-Barré. A doença neurológica pode seguir-se a doses fracionárias da vacina, e as novas síndromes associadas à vacina em potencial incluem encefalite autoimune, síndrome de opsoclonia-mioclonia-ataxia, neurite óptica e ataxia. Embora os critérios da Colaboração de Brighton não tenham uma avaliação causal direta da vacina, eles são mais inclusivos do que os critérios do Centro de Controle e Prevenção de Doenças.
A febre amarela (FA) é uma doença febril aguda causada por um arbovírus transmitido por mosquitos da família Flaviviridae . A doença é endêmica nas florestas tropicais da América do Sul e África, causando surtos e epidemias periodicamente. As manifestações clínicas da FA variam de assintomática a grave, com icterícia e hemorragia . A principal estratégia preventiva é a vacinação. As 3 sub-estirpes do vírus da vacina 17D atualmente usado para a produção de vacinas (17DD, 17D-204 e 17D-213) têm perfis de segurança e imunogenicidade semelhantes ( 1 , 2 ). A principal vacina contra FA disponível no Brasil é a 17DD, produzida pela Bio-Manguinhos-Fiocruz (https://www.bio.fiocruz.br link externo) A doença neurológica associada à vacina contra febre amarela (YEL-AND) é um evento adverso raro, mas potencialmente grave após a imunização (AEFI). A incidência de YEL-AND varia entre os estudos; nos Estados Unidos e no Brasil, o intervalo estimado é de 0,2-0,94 casos / 100.000 doses .
Em 2002, os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) formaram o Grupo de Trabalho de Segurança de Vacinas contra Febre Amarela, um painel de especialistas em segurança de vacinas, que propôs uma definição de caso de vigilância para YEL-AND. As manifestações clínicas incluídas no YEL-AND são meningoencefalite (doença neurotrópica), síndrome de Guillain-Barré (GBS) e encefalomielite aguda disseminada (ADEM) .
Em 2004, a Brighton Collaboration (BC) foi comissionada como uma rede de pesquisa de segurança de vacinas para desenvolver definições de casos padronizados para EAPV . A primeira definição de caso de BC de meningite asséptica foi publicada em 2007. Os critérios de BC subsequentes foram estabelecidos para encefalite, ADEM e mielite , todos distintos da meningite asséptica e uns dos outros.
Existem diferenças fundamentais entre as definições de caso BC e CDC. Os critérios do CDC exigem que as lesões cerebrais agudas ou disfunção sejam evidenciadas por eletroencefalografia (EEG) ou ressonância magnética (MRI) e excluem a causalidade quando o intervalo vacina-sintoma excede 30 dias. Esses critérios os tornam pouco adequados para diagnosticar YEL-AND em ambientes com recursos limitados ou durante campanhas de vacinação em massa. Os critérios de BC abrangem uma gama mais ampla de síndromes neurológicas, incluindo meningite asséptica e mielite. No entanto, em contraste com os critérios do CDC, eles carecem de critérios específicos para determinar a causalidade da vacina (IgM do vírus YF no líquido cefalorraquidiano [LCR]). Ambos os critérios enfocam as principais síndromes neurológicas e ignoram as raras e atípicas. Embora publicações recentes tenham usado os critérios mais recentes de BC, As definições de caso do CDC ainda são usadas rotineiramente pelo Ministério da Saúde do Brasil, conforme visto no manual Vigilância Epidemiológica de Eventos Adversos Pós-vacinação.
Durante 2017 e 2018, a transmissão do vírus da FA aumentou na região sudeste do Brasil (estados do Rio de Janeiro, Espírito Santo e aquelas partes de São Paulo onde o esquema de vacinação não incluía a vacina da FA). Em resposta a esse surto, o Programa Nacional de Imunizações lançou uma campanha massiva de vacinação na região metropolitana de São Paulo. Durante 2017-2018, um total de 6 milhões de doses completas (0,5 mL) e 4 milhões de doses fracionadas (0,1 mL) de 17DD foram administradas em toda a área metropolitana de São Paulo (E. Gatti Fernandes, dados não publicados). Descrevemos casos suspeitos de YEL-AND em centros terciários na cidade de São Paulo durante a campanha de vacinação de 2017-2018, identificamos diferenças entre os critérios de classificação do CDC e BC e descrevemos novas síndromes atípicas.
Volume 27, Number 6—June 2021 Neurologic Disease after Yellow Fever Vaccination, São Paulo, Brazil, 2017–2018
