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Uma micrografia eletrônica de partículas de HIV que infectam uma célula T humana.Imagem: Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas |
Uma equipe interdisciplinar de cientistas está alegando ter eliminado o vírus HIV dos genomas de camundongos, combinando a ferramenta de edição do gene CRISPR-Cas9 com uma nova droga experimental. É um desenvolvimento promissor na batalha contra o HIV e a AIDS, mas é necessário mais trabalho antes que os ensaios clínicos possam começar.
Usar uma ferramenta de edição de genes como CRISPR para eliminar uma doença infecciosa pode parecer estranho, mas o HIV é um retrovírus que se insere no DNA como um meio de se replicar. A terapia antirretroviral, ou simplesmente ART, pode suprimir a replicação do HIV, mas não pode eliminar todos os vestígios da doença, pois não é capaz de purgar células em que o vírus ficou inativo.
Como mostra uma nova pesquisa publicada na Nature Communications, CRISPR-Cas9, quando usado em conjunto com uma nova forma excitante de ART, forneceu um "one-two punch" que expulsou o vírus dos genomas de um animal vivo. Isso nunca foi feito antes.
Em experimentos com camundongos geneticamente modificados para ter certas semelhanças com humanos, uma equipe de pesquisadores liderada por Kamel Khalili, da Escola de Medicina Lewis Katz, eliminou todos os vestígios do vírus HIV em pouco mais de 30% dos ratos infectados. Não é um resultado perfeito, mas fornece razões para ser otimista.
"Agora temos um caminho claro para avançar para testes em primatas não humanos e, possivelmente, ensaios clínicos em pacientes humanos durante o ano", disse Khalili em um comunicado de imprensa .
Khalili, vale a pena ressaltar, é o fundador e principal assessor científico da Excision BioTherapeutics, uma empresa sediada na Filadélfia que usa o CRISPR para tratar doenças virais. Excision BioTherapeutics detém a licença exclusiva para a aplicação comercial desta nova terapia. Quase 37 milhões de pessoas em todo o mundo estão infectadas com o HIV-1, e mais de 5.000 pessoas são infectadas a cada dia, de acordo com a UNAIDS .
Então, faz sentido que essa equipe esteja ansiosa para começar os testes clínicos, mas a nova pesquisa precisa ser cumprida com uma boa dose de cautela. Além de explicar a baixa taxa de sucesso, os pesquisadores precisarão mostrar que as edições CRISPR não estão resultando em efeitos colaterais de longo prazo, como o câncer.
A terapia anti-retroviral para a AIDS mudou a vida de milhões, mas não é uma cura no sentido técnico. Os pacientes têm que tomar medicamentos regularmente para manter o vírus HIV sob controle, para não ressurgir no corpo e proliferar a níveis perigosos. O que realmente precisamos é de uma terapia que elimine completamente o HIV do corpo - que é exatamente o que Khalili e seus colegas têm trabalhado nos últimos anos.
Anteriormente, a equipe de Khalili mostrou que CRISPR poderia ser usado para extirpar o DNA do HIV de genomas infectados. Mas essa abordagem, como o ART, não foi capaz de eliminar completamente o vírus por conta própria. Para o novo estudo, Khalili recrutou a ajuda de Howard Gendelman, professor de doenças infecciosas e medicina interna do Centro Médico da Universidade de Nebraska.
Gendelman vem trabalhando em uma nova abordagem para o ART chamada LASER, ou liberação lenta de ação prolongada. Este sistema tem como alvo reservatórios celulares onde o vírus HIV se esconde e é capaz de suprimir a replicação do vírus por longos períodos. Para fazer isso, a droga é envolvida em nanocristais, que ajudam a se espalhar para tecidos onde o HIV é mais provável que seja dormente. Uma vez no local desejado, os nanocristais podem ficar dentro das células por semanas, liberando lentamente a droga.
Essa abordagem ao ART chamou a atenção de Khalili, que “queria ver se o LASER ART poderia suprimir a replicação do HIV por tempo suficiente para que o CRISPR-Cas9 eliminasse completamente as células do DNA viral”, disse ele em um comunicado .
Em experimentos, os pesquisadores usaram camundongos de bioengenharia com células T humanas capazes de contrair uma infecção pelo HIV. Usando tanto LASER ART quanto CRISPR-Cas9, os pesquisadores eliminaram completamente o DNA do HIV em cerca de um terço dos camundongos infectados. Testes de sangue, medula óssea e tecido linfoide - lugares onde o HIV gosta de se esconder e ficar dormente - não revelaram nenhum vestígio do vírus. Os pesquisadores também não observaram nenhum dano a longo prazo nas células dos camundongos.
Kevin Morris, professor do Centro de Terapia Genética da City of Hope, disse que “este é um artigo muito interessante” e os pesquisadores mostraram que “o HIV pode ser removido de camundongos infectados pelo HIV”. Dito isso, Morris, que afiliado ao novo estudo, estava "muito, muito preocupado" com o potencial para que essa terapia baseada em CRISPR saísse dos trilhos.
https://www.nature.com
