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Resumo
O eixo cérebro-fígado é importante para a manutenção da homeostase da glicose em todo o organismo. Os antipsicóticos são usados para tratar a esquizofrenia, mas um de seus efeitos colaterais é a disrupção do metabolismo. Relatamos anteriormente que os antipsicóticos olanzapina e haloperidol bloqueiam a capacidade da glicose central de estimular o metabolismo da glicose em todo o organismo e suprimir a produção de glicose pelo fígado (PEG, produção endógena de glicose). Ambos os efeitos da glicose central requerem a conversão de glicose em lactato no sistema nervoso central. No presente estudo, examinamos, portanto, se os antipsicóticos afetam a capacidade do lactato central de estimular o metabolismo da glicose em todo o organismo e suprimir a PEG.
Utilizando nosso modelo anterior de infusão central (terceiro ventrículo para atingir o hipotálamo), administração subcutânea aguda de antipsicóticos e o clamp euglicêmico pancreático em ratos, descobrimos que a olanzapina inibiu completamente a capacidade do lactato central de estimular o metabolismo da glicose em todo o organismo e bloqueou parcialmente a supressão da PEG induzida pelo lactato central. Como a ativação do eixo hipotálamo-fígado do controle glicêmico requer o metabolismo central de glicose e lactato, as vias relevantes também foram investigadas.
Os efeitos adversos da olanzapina na detecção central de lactato não foram associados à diminuição dos níveis de citrato, um intermediário do ciclo do ácido tricarboxílico, no hipotálamo, nem a alterações significativas na atividade do complexo I mitocondrial hipotalâmico, avaliada com o traçador de tomografia por emissão de pósitrons [18F]BCPP-EF. Em resumo, a olanzapina prejudica a capacidade do lactato central de controlar o metabolismo da glicose em todo o organismo e inibe parcialmente a supressão da produção endógena de glicose (PEG) pelo lactato central.
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