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Resumo
A obesidade é um importante problema de saúde pública frequentemente associado a uma maior suscetibilidade a sintomas neuropsiquiátricos, o que destaca a necessidade de elucidar os mecanismos fisiopatológicos subjacentes a essa comorbidade. Embora evidências convergentes apoiem o papel da inflamação crônica de baixo grau, dados emergentes sugerem que alterações imunometabólicas adicionais também podem participar, particularmente disfunções na atividade do ciclo do ácido tricarboxílico (TCA) mitocondrial, um componente central da produção de energia celular. Este estudo translacional investigou se as alterações no ciclo do TCA estão associadas a sintomas neuropsiquiátricos relacionados à obesidade e se essas associações diferem entre as dimensões dos sintomas.
Os níveis plasmáticos de metabólitos do ciclo do TCA foram avaliados em 83 adultos com obesidade (IMC > 30 kg/m²), juntamente com sintomas de depressão (Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Asberg, MADRS), ansiedade (Inventário de Ansiedade Traço-Estado, STAI-forma estado) e fadiga (Inventário Multidimensional de Fadiga, MFI). Simultaneamente, comportamentos semelhantes à depressão (Teste de Preferência por Sacarose, Teste de Natação Forçada) e à ansiedade (Labirinto em Cruz Elevado) foram mensurados em camundongos machos C57BL/6J expostos cronicamente a uma dieta rica em gordura (DRG), juntamente com os níveis plasmáticos e cerebrais (estriado, hipocampo, córtex frontal) de metabólitos do ciclo do TCA. Níveis circulantes mais baixos de metabólitos foram associados a sintomas neuropsiquiátricos mais graves em participantes obesos, particularmente fadiga e redução da motivação.
Além disso, o estudo pré-clínico identificou associações específicas de região entre os níveis de metabólitos do ciclo do TCA no cérebro e os desfechos comportamentais, que podem ser modulados pela exposição à DRG. Ao fornecer novas evidências que ligam a desregulação do ciclo do TCA e comorbidades neuropsiquiátricas na obesidade, esses achados destacam metabólitos de potencial interesse e sugerem que alterações imunometabólicas mitocondriais podem contribuir para os sintomas neuropsiquiátricos relacionados à obesidade.
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