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Resumo
A obesidade e o transtorno depressivo maior (TDM) frequentemente coexistem e conferem riscos mutuamente reforçadores, incluindo maior ideação suicida. A tirzepatida demonstrou benefícios metabólicos substanciais, porém sua segurança psiquiátrica em populações de alto risco com TDM permanece incerta. Este estudo teve como objetivo comparar os desfechos de ideação suicida entre adultos com obesidade e TDM concomitantes que iniciaram o tratamento com tirzepatida versus medicamentos antiobesidade não antagonistas do receptor de GLP-1 (não-GLP-1RA). Este estudo de coorte retrospectivo, com pareamento por escore de propensão, utilizou dados anonimizados de prontuários eletrônicos da Rede Colaborativa Global TriNetX. Foram incluídos adultos (≥18 anos) com diagnóstico de obesidade e TDM que iniciaram o tratamento com tirzepatida ou medicamentos antiobesidade não-GLP-1RA.
O desfecho primário foi ideação suicida. Os desfechos secundários incluíram transtornos de ansiedade, transtornos de insônia, mortalidade por todas as causas e atendimentos em pronto-socorro ou internações hospitalares. Entre 24.103 pares correspondentes, o uso de tirzepatida foi associado a menor risco de ideação suicida (HR, 0,63; IC 95%, 0,42–0,93), transtornos de ansiedade (HR, 0,83; IC 95%, 0,81–0,86), transtornos de insônia (HR, 0,92; IC 95%, 0,86–0,98), mortalidade por todas as causas (HR, 0,38; IC 95%, 0,25–0,58) e visitas ao pronto-socorro ou hospitalizações (HR, 0,94; IC 95%, 0,89–0,99). A redução do risco foi geralmente consistente entre os subgrupos pré-especificados. As análises dos desfechos de controle corroboraram a validade interna dos achados.
Em conclusão, este estudo fornece evidências do mundo real de que o início do tratamento com tirzepatida esteve associado a um menor risco registrado de ideação suicida, bem como à redução da ansiedade, insônia, mortalidade por todas as causas, visitas ao pronto-socorro e hospitalizações, entre adultos com obesidade e depressão maior concomitantes. Essa associação observacional não deve ser interpretada como evidência de um efeito antissuicida direto. Esses achados corroboram o potencial da tirzepatida como uma opção de tratamento metabolicamente favorável, associada a um menor risco de ideação suicida nessa população vulnerável e de alto risco.
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