Abstrato
A dengue é uma infecção viral sensível ao clima que está emergindo rapidamente, com aumento significativo na morbidade, mortalidade e incidência da doença, resultando em uma sobrecarga nos sistemas de saúde em todo o mundo. No momento, não existem tratamentos específicos para a dengue, nem marcadores prognósticos confiáveis para identificar pacientes que progredirão para formas graves da doença. O crescente ônus da doença e mudanças na epidemiologia têm levado a um aumento no número de casos graves de dengue. Nossa compreensão limitada dos complexos mecanismos de patogênese da doença tem dificultado significativamente o desenvolvimento de tratamentos, vacinas e biomarcadores eficazes e seguros. Neste artigo, discutimos os mecanismos moleculares subjacentes à patogênese da dengue, lacunas em nosso conhecimento e avanços recentes, além das questões mais cruciais a serem abordadas para possibilitar o desenvolvimento de terapias, biomarcadores e vacinas.
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Panorama Atual da Dengue e Carga de Doenças
A dengue é uma das infecções virais transmitidas por mosquitos mais comuns, e foi classificada como uma das 10 principais ameaças à saúde global pela Organização Mundial da Saúde (OMS) em 2019. Metade da população global está em risco de contrair o vírus da dengue (DENV), resultando em cerca de 390 milhões de infecções por ano. Houve um aumento acentuado nos casos de dengue nos últimos anos, com muitos países tropicais e subtropicais endêmicos relatando um número recorde de casos, juntamente com taxas de mortalidade mais elevadas do que o normal.
Características Clínicas e Fases da Dengue Aguda
Embora a maioria das pessoas infectadas pelo DENV desenvolva sintomas leves ou permaneça assintomática, alguns podem evoluir para formas graves da doença, caracterizadas por vazamento vascular. Os sintomas comuns da dengue incluem febre alta, dores de cabeça, dores musculares e articulares, que geralmente ocorrem durante a fase virêmica. Após alguns dias, os pacientes podem se recuperar ou progredir para a fase crítica, marcada por vazamento de plasma, sangramento e disfunção orgânica.
Mecanismos da Patogênese da Dengue
O DENV é um vírus de RNA de fita simples com quatro sorotipos antigenicamente diferentes. Cada sorotipo pode causar infecção, e múltiplas linhagens e genótipos foram identificados. A patogênese da dengue envolve uma complexa interação entre o vírus e o sistema imunológico do hospedeiro, levando a uma resposta inflamatória descontrolada, vazamento vascular e disfunção orgânica.
Papel dos Mediadores Inflamatórios na Disfunção Endotelial e Vazamento Vascular
A disfunção endotelial é uma característica central da dengue grave, resultando em complicações como derrame pleural, ascite, hipotensão e choque. Além da proteína NS1 do vírus, diversos mediadores inflamatórios liberados por células do sistema imunológico contribuem para essa disfunção, exacerbando a resposta inflamatória e o vazamento vascular.
Mecanismos de Disfunção Hepática e Sangramento na Dengue
A disfunção hepática é comum em pacientes com dengue grave e pode ocorrer mesmo na ausência de vazamento vascular detectável. O aumento nos níveis de enzimas hepáticas, como a aspartato transaminase (AST), é um marcador importante de gravidade da doença. Além disso, a trombocitopenia e as anormalidades na coagulação sanguínea contribuem para o sangramento observado em alguns pacientes com dengue.
Observações Finais
As epidemias recorrentes de dengue são impulsionadas pelo crescimento das cidades e urbanização descontrolada, fenômenos que podem ser exacerbados pelas mudanças climáticas. Apesar do impacto significativo nos sistemas de saúde e economias de países de baixa e média renda, ainda não existem tratamentos específicos ou biomarcadores prognósticos robustos para a dengue. A compreensão limitada dos mecanismos de patogênese da doença dificulta o desenvolvimento de terapias eficazes e seguras. Comparativamente, o conhecimento disponível sobre a dengue ainda está muito aquém do que é conhecido sobre infecções como a COVID-19, o que destaca a necessidade urgente de mais pesquisas e desenvolvimento de intervenções para combater essa doença globalmente significativa.
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📙 GLOSSÁRIO:
🖥️ FONTES :
Com Agências :
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1471491424000613
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