O lado oculto das fábricas virais: como o Ebola se replica dentro das células hospedeiras

Descoberta de "Fábricas Virais" do Ebola Pode Impulsionar Avanços Terapêuticos, Indica Estudo

O lado oculto das fábricas virais do Ebola

Duas visões das "fábricas virais" do Ebola dentro das células hospedeiras. A imagem à esquerda foi capturada por microscopia confocal de imunofluorescência e mostra as fábricas virais do Ebola em rosa. A imagem à direita foi capturada por tomografia eletrônica e mostra fábricas virais em laranja.

Uma nova pesquisa publicada na revista Nature Communications oferece aos cientistas uma visão significativa de como o vírus Ebola se replica no interior das células hospedeiras. O estudo, conduzido por pesquisadores do Instituto La Jolla de Imunologia (LJI), expõe detalhes sobre as "fábricas virais" internas, que são aglomerados compostos por proteínas e genomas virais, que se formam nas células hospedeiras.

Vírus Ebola: Pesquisa Detalha Funcionamento das "Fábricas Virais" em Células Hospedeiras

A equipe de pesquisa, que contou com a participação de especialistas da Scripps Research e da Escola de Medicina da UC San Diego, revelou que a maquinaria de replicação do vírus Ebola cria estruturas microscópicas fascinantes, que servem como as "fábricas virais". Compreender o funcionamento e a natureza desses centros de produção microscópicos poderia potencialmente levar ao desenvolvimento de novas terapias que visam interromper o ciclo de vida do vírus Ebola e prevenir doenças graves.

Erica Ollmann Saphire, Ph.D., presidente e CEO da LJI e autora sênior do estudo, afirma: "Estamos pela primeira vez visualizando esses centros dinâmicos de montagem. Compreender como eles operam e suas exigências nos fornece os insights necessários para combatê-los."

O termo "fábricas virais" se refere a áreas dentro de células animais infectadas por vírus que foram observadas pela primeira vez nos anos 1960, embora na época não se soubesse exatamente o que eram. Essas áreas, encontradas no meio de proteínas celulares normais, pareciam manchas difusas.

Jingru Fang, Ph.D., pesquisadora de pós-doutorado na LJI e autora principal do estudo, explica: "As pessoas já haviam notado essas 'inclusões' em células infectadas pelo Ebola". No entanto, o propósito real dessas inclusões era desconhecido por muito tempo. "Na verdade, essas 'inclusões' são locais onde ocorre uma concentração ativa de proteínas virais e RNAs virais."

As inclusões celulares são essencialmente as fábricas virais, onde os vírus, como o Ebola, produzem seus genomas de RNA. Essas inclusões proporcionam um ambiente propício para a síntese do RNA viral, que envolve o fluxo de blocos de construção virais. A movimentação livre dessas moléculas é fundamental para o processo, em vez de permanecerem estáticas.

Para este estudo, Fang e seus colegas trabalharam em marcar uma proteína viral chamada VP35 com um marcador fluorescente, permitindo que a proteína brilhasse no escuro. O VP35 é uma parte vital da fábrica viral e desempenha um papel essencial na síntese do RNA viral e na produção de novas cópias do vírus Ebola. Por meio de imagens microscópicas e colaboração com especialistas em imagens na LJI, a equipe pôde observar o movimento das proteínas marcadas em células vivas, que eram versões não infecciosas das fábricas virais.

Nas observações, foi possível identificar diferentes tipos de fábricas virais, com algumas proteínas formando aglomerados chamados "gotas" e outras formando padrões semelhantes a "redes". Embora ambas as formas tenham os elementos necessários para a replicação do Ebola, as fábricas em rede não produzem descendentes virais.

Além disso, a equipe analisou a polimerase viral, uma proteína que desempenha um papel crucial na infecção, copiando o material genômico do vírus e transcrevendo-o em RNAs mensageiros. A polimerase do vírus forma estruturas especiais dentro das fábricas virais, chamadas focos, que se dispersam quando a replicação viral se inicia.

Essas descobertas fornecem insights valiosos para o entendimento do processo de replicação do vírus Ebola, abrindo possibilidades para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas direcionadas. Além disso, os resultados poderiam ser aplicados a outros patógenos que também montam fábricas virais em células hospedeiras, contribuindo para avanços mais amplos na pesquisa médica.

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