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| Fig. 1: desenho da vacina e características in vitro. |
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Vacina com vetor YF17D protege camundongos contra o desafio letal do Ebola e do vírus da febre amarela
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Vacinas eficazes contra filovírus estão disponíveis apenas para EBOV, porém restritas ao uso emergencial, considerando a alta reatogenicidade e logística exigente.
Aqui apresentamos YF-EBO, um candidato a vacina de alvo duplo com vetor YF17D vivo que expressa glicoproteína EBOV como antígeno protetor. Uma única dose de YF-EBO foi suficiente para induzir altos níveis de anticorpos específicos de EBOV GP e respostas imunes celulares, que protegeram contra infecção letal usando EBOV GP-pseudotipado vírus da estomatite vesicular recombinante em deficientes de interferon camundongos como modelo de desafio substituto.
Introdução
O vírus Ebola , um membro da família Filoviridae , está causando uma doença sistêmica grave e aguda em humanos, conhecida como doença do vírus Ebola , com taxas de mortalidade de até 80% 1 . O Ervebo , baseado no vírus da estomatite vesicular recombinante competente para replicação, expressando a glicoproteína do EBOV, mostrou-se eficaz na resposta a surtos 3 , 4 . No entanto, sua alta reatogenicidade com febre, artralgia, fadiga e disseminação viral nas articulações e na pele 5 , 6 , 7, juntamente com um requisito estrito de resfriamento ultraprofundo durante o armazenamento e transporte, impede seu uso mais amplo na imunização de rotina. Portanto, vacinas de segunda geração potentes, seguras e convenientes precisam ser desenvolvidas para proteger populações de risco em regiões endêmicas de EBOV 10 , 11 .
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🖥️ FONTES :
O vírus da febre amarela é um flavivírus transmitido por mosquitos que causa doença hemorrágica grave em humanos. A febre amarela é endêmica na América Central e do Sul, bem como na África subsaariana, onde a EVD aumenta. Apesar da disponibilidade de uma vacina viva atenuada muito eficiente contra a febre amarela , anualmente ainda ocorrem cerca de 51.000 a 380.000 casos graves de FA, resultando em 19.000 a 180.000 mortes 12 . Portanto, assim como para a EVD, são necessárias vacinas contra a febre amarela de segunda geração com suprimento sustentável 14 , 15 .
Uma vez que YFV e EBOV compartilham sua endemicidade, uma única vacina que pudesse contribuir simultaneamente para a eliminação de epidemias de febre amarela e combater surtos de EVD seria de grande benefício em programas de imunização de rotina em regiões endêmicas. Aqui, relatamos o desenvolvimento de uma vacina contra o Ebola com vetor YF17D de alvo duplo que expressa EBOV GP a partir de um backbone YF17D de tamanho completo competente para replicação. Uma única injeção de YF-EBO induz respostas imunológicas humorais e celulares específicas de EBOV e YFV em camundongos. Isso se traduziu em proteção dupla contra o EBOV substituto rigoroso e o desafio YFV em camundongos nocauteados para o receptor IFN tipo I .
📙 GLOSSÁRIO:
Com Agências
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