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O dano cerebral causado pela deficiência de oxigênio no nascimento é uma das principais causas de morte em recém-nascidos em todo o mundo. Usando um pequeno modelo animal, pesquisadores do University Hospital Bonn (UKB) e do DZNE testaram o tratamento com 25 agentes ativos diferentes. Sete substâncias provaram ser mais eficazes do que a terapia padrão de resfriamento artificial: a cafeína teve o melhor desempenho. Os resultados, publicados na revista científica Scientific Reports , podem abrir caminho para novas opções de tratamento para recém-nascidos.
As crianças que sofrem privação de oxigênio durante o parto – condição conhecida como “asfixia do parto” – devem ser tratadas imediatamente, pois essa situação causa danos cerebrais e representa uma ameaça iminente à vida. Na Alemanha, esses problemas são raros, mas em nível global, a asfixia no parto é uma das principais causas de morte entre os recém-nascidos. Globalmente, 1 milhão de recém-nascidos morrem por ano devido à asfixia durante o parto. Para resolver isso, a chamada hipotermia terapêutica tem sido usada há vários anos. Isso envolve a redução da temperatura corporal dos bebês para cerca de 33 graus Celsius por vários dias e, em seguida, aumentá-la gradualmente novamente. “O resfriamento desacelera o metabolismo e dá ao cérebro a oportunidade de se regenerar. Isso aumenta as chances de sobrevivência e reduz o risco de efeitos tardios”, explica o Prof. Hemmen Sabir. O cientista e médico é líder do grupo de pesquisa no DZNE e médico sênior do Departamento de Neonatologia e Terapia Intensiva Pediátrica da UKB. “Em países de alta renda, o procedimento está bem estabelecido, no entanto, cerca de 40% das crianças tratadas não se beneficiam dele. E em países de baixa e média renda, a taxa de sucesso é ainda muito menor. As razões para isso não são totalmente claras. No entanto, eles podem estar relacionados ao fato de que os recém-nascidos lá têm condições piores do que em países de alta renda devido ao estado de saúde de suas mães e possivelmente infecções despercebidas. Em vista disso, há uma necessidade urgente de terapias alternativas. É aí que entra o nosso estudo.” o procedimento está bem estabelecido, no entanto, cerca de 40 por cento das crianças tratadas não se beneficiam dele. E em países de baixa e média renda, a taxa de sucesso é ainda muito menor. As razões para isso não são totalmente claras. No entanto, eles podem estar relacionados ao fato de que os recém-nascidos lá têm condições piores do que em países de alta renda devido ao estado de saúde de suas mães e possivelmente infecções despercebidas. Em vista disso, há uma necessidade urgente de terapias alternativas. É aí que entra o nosso estudo.” o procedimento está bem estabelecido, no entanto, cerca de 40 por cento das crianças tratadas não se beneficiam dele. E em países de baixa e média renda, a taxa de sucesso é ainda muito menor. As razões para isso não são totalmente claras. No entanto, eles podem estar relacionados ao fato de que os recém-nascidos lá têm condições piores do que em países de alta renda devido ao estado de saúde de suas mães e possivelmente infecções despercebidas. Em vista disso, há uma necessidade urgente de terapias alternativas. É aí que entra o nosso estudo.” eles podem estar relacionados ao fato de que os recém-nascidos lá têm condições piores do que em países de alta renda devido ao estado de saúde de suas mães e possivelmente infecções despercebidas. Em vista disso, há uma necessidade urgente de terapias alternativas. É aí que entra o nosso estudo.” eles podem estar relacionados ao fato de que os recém-nascidos lá têm condições piores do que em países de alta renda devido ao estado de saúde de suas mães e possivelmente infecções despercebidas. Em vista disso, há uma necessidade urgente de terapias alternativas. É aí que entra o nosso estudo.”
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Até o momento, a hipotermia é a única terapia estabelecida para tratar as consequências da falta de oxigênio durante o parto. Alternativas de medicamentos foram testadas em todo o mundo – principalmente em estudos com animais. No entanto, os resultados dessas investigações são difíceis de comparar entre si porque foram feitos por diferentes grupos de pesquisa e, na maioria das vezes, em ambientes desiguais. Portanto, Hemmen Sabir e sua equipe pretendiam testar toda uma gama de compostos em condições idênticas. Com base em estudos realizados por outros grupos de pesquisa, eles identificaram um total de 25 agentes promissores, que foram testados em um pequeno modelo animal sob privação de oxigênio. Os animais foram tratados por até seis dias: dependendo do agente específico e de suas condições de uso, derivadas de estudos anteriores. De alguns agentes, uma primeira dose foi administrada pouco antes da privação de oxigênio. “Transferido para humanos, isso significa que esses agentes são administrados enquanto a mãe ainda está dando à luz. Isso pode acontecer, por exemplo, no caso de riscos ou complicações óbvias”, disse Sabir. “No entanto, apenas substâncias que podem atravessar a placenta e, portanto, passar da corrente sanguínea da mãe para o feto são adequadas para isso. Nós meio que simulamos essa situação em nosso estudo.”
A cafeína foi mais eficaz
Sete dias após a privação de oxigênio, os cérebros dos animais foram examinados quanto a danos. “O tratamento com cafeína foi o mais eficaz, a perda de massa cerebral foi menor aqui e também significativamente menor do que com o tratamento hipotérmico”, disse Sabir. “A cafeína é conhecida por ter efeitos anti-inflamatórios. Nosso estudo prova que a cafeína também é extremamente neuroprotetora”. Seis outros agentes também tiveram melhor desempenho do que a terapia padrão. Estes incluem o hormônio melatonina, um medicamento contra a gota, um medicamento anti-alérgico e óleo de peixe. O total de sete agentes particularmente eficazes inclui tanto os que foram administrados antes da privação de oxigênio – como a cafeína – quanto aqueles cuja aplicação ocorreu somente depois.
Ponto de partida para estudos de acompanhamento
“A vantagem do tratamento medicamentoso é que não requer equipamentos médicos complexos. Se a cafeína realmente se tornar a droga de escolha, também teríamos um agente barato e prontamente disponível. Esta forma de terapia seria particularmente adequada para países em desenvolvimento. Mas certamente também poderia ser usado em países de alta renda se for superior ao tratamento hipotérmico”, disse Sabir. Antes dos testes em humanos, no entanto, seriam necessários estudos adicionais em modelos animais, e os mecanismos de ação das várias substâncias teriam que ser investigados com mais detalhes para identificar o melhor agente possível ou quaisquer combinações possíveis. Os pesquisadores de Bonn estão em contato com parceiros internacionais para esse fim. “Se mais estudos de laboratório produzirem resultados positivos,
Financiamento
Este estudo foi financiado pela “Fundação Bill e Melinda Gates”.
Com Agências
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