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Anticorpos de amplo alcance neutralizam todas as variantes de SARS-CoV-2 e outros coronavírus

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À medida que a pandemia do COVID-19 continua, o mesmo acontece com a evolução do SARS-CoV-2. As variantes emergentes têm propriedades variadas, algumas das quais podem ser capazes de escapar de nosso sistema imunológico melhor do que seus antecessores. Isso diminui a eficácia das vacinas e dos anticorpos monoclonais antivirais.

Alguns pesquisadores estão procurando alvos virais universais – aqueles que permaneceriam inalterados em todas as variantes – para atingir as áreas do vírus que são resistentes à evolução viral.

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Agora, um grupo de pesquisadores usou a descoberta de anticorpos guiada por coldspot (uma abordagem de triagem que se concentra em porções da glicoproteína de pico do vírus que são funcionalmente relevantes e avessas à mudança) para identificar anticorpos direcionados a epítopos virais altamente conservados que reconhecem todos os SARS-CoV -2 variantes e outros coronavírus.

Este trabalho foi publicado na Science Immunology , no artigo “ Human neutralizing anticorpo to cold linear epitopes and subdomain 1 of the SARS-CoV-2 spike glycoprotein ”.

Analisando mais de 10 milhões de sequências de coronavírus, os pesquisadores descobriram áreas da proteína spike do vírus que foram notavelmente conservadas.

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“Chamamos isso de 'coldspots'”, disse Virginia Crivelli, estudante de doutorado no laboratório de Davide Robbiani, MD, PhD, no Instituto de Pesquisa em Biomedicina (IRB), Università della Svizzera italiana (USI), em Bellinzona, Suíça . “A maior parte do vírus está mudando rapidamente, mas descobrimos 15 regiões que não mudam.”

Ao analisar amostras de indivíduos convalescentes com COVID-19, eles descobriram que alguns tinham anticorpos específicos para os pontos frios.

“Esses anticorpos são muito raros”, disse Filippo Bianchini, aluno de doutorado do laboratório Robbiani do IRB. “Mas, graças a um novo método, conseguimos encontrá-los.”

Os anticorpos bloquearam a infecção por vírus em experimentos de laboratório, mesmo para as últimas variantes preocupantes, e protegeram contra doenças em modelos pré-clínicos.

Especificamente, os autores observaram: “O anticorpo fp.006 se liga ao peptídeo de fusão e reage de forma cruzada contra os coronavírus dos quatro gêneros, incluindo os nove coronavírus humanos, por meio do reconhecimento de um motivo conservado que inclui o local S2' da clivagem proteolítica. O anticorpo hr2.016 tem como alvo a hélice da haste e neutraliza as variantes do SARS-CoV-2. O anticorpo sd1.040 se liga ao subdomínio 1, cria sinergia com o anticorpo rbd.042 para neutralização e, como fp.006 e hr2.016, protege camundongos que expressam ACE2 humano contra infecção quando presente como um anticorpo biespecífico.”

Os novos anticorpos serão eficazes contra o(s) próximo(s) coronavírus(s)? “É provável que surjam novos coronavírus que infectam humanos”, disse Robbiani, chefe do laboratório de imunologia e doenças infecciosas e diretor do IRB. “Nossas descobertas indicam que já é possível desenvolver contramedidas amplamente eficazes contra os coronavírus atuais e também futuros”.


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Com Agências

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