Por que é tão difícil encontrar um antiviral eficaz contra COVID-19 ?

 Para um vírus que causou tantas perdas de vidas e danos à economia mundial, encontrar um tratamento antiviral eficaz contra o SARS-CoV-2 tem sido extremamente difícil

ilustração medicamentos

Os vírus são tão variados e evoluem tão rapidamente que criar tratamentos eficazes contra eles se torna uma tarefa assustadora.

Por décadas, a pesquisa tem se concentrado em encontrar novos agentes antivirais para tratar infecções que vão desde o resfriado comum ao Ebola; e embora tenha havido alguns sucessos, houve significativamente mais falhas.

Em comparação com os antibióticos de amplo espectro, que agem sobre uma variedade de bactérias, os vírus são tão variados e evoluem tão rapidamente que criar tratamentos eficazes se torna uma tarefa difícil. 

As bactérias são organismos autocontidos com uma série de semelhanças e pontos de apoio para os cientistas se agarrarem. A penicilina, por exemplo, é eficaz porque interfere na construção da parede celular bacteriana, que é feita do polímero peptidoglicano. As células humanas não têm essa parede ou polímero, portanto, os antibióticos que evitam sua formação matam as bactérias sem prejudicar as células humanas saudáveis.

Os vírus, por outro lado, dependem de seu hospedeiro para sobreviver. Eles são essencialmente apenas material genético envolto em proteína - não realmente morto ou vivo - e funcionam assumindo o maquinário celular do hospedeiro para fazer cópias de si mesmos para espalhar a infecção. 

Quanto mais dependente é o vírus de seu hospedeiro, menos componentes celulares tendem a ter, deixando menos alvos para serem atingidos com um antiviral. É por isso que as vacinas têm surgido como uma alternativa mais adequada, dada a urgência da situação atual. Em vez de atacar diretamente o vírus, eles treinam nosso corpo para reconhecer e eliminar rapidamente o invasor estranho por meio da produção de anticorpos, que se ligam e desativam o vírus antes que ele possa se replicar.

Embora sejam difíceis de fazer, existem antivirais bem-sucedidos para infecções como HIV, herpes e gripe. 

Os mecanismos comuns incluem interceptar o vírus antes que ele possa entrar na célula, visando a casca viral ou interrompendo seu ciclo de replicação. Um dos primeiros antivirais desenvolvidos contra o herpes, o aciclovir, atua como um imitador de um dos blocos de construção da proteína do vírus - um nucleosídeo. O vírus involuntariamente incorpora o aciclovir em sua crescente cadeia de DNA durante a replicação e, como o aciclovir não pode formar as ligações corretas, ele termina a cadeia de DNA antes de estar completa. A ribavarina, um tratamento eficaz para a hepatite C, funciona de maneira semelhante, introduzindo erros no código genético do vírus para enfraquecê-lo.

1. Os coronavírus são, infelizmente, muito engenhosos para que esse mecanismo simples de chamariz funcione completamente.
2.  Eles são um dos poucos vírus de RNA a ter um “revisor” integrado que verifica esses erros e os remove.

 É aqui que remedisvir tem uma pequena vantagem. É uma imitação de bloco de construção de RNA que é incorporada à fita viral em crescimento, mas tem um formato diferente do bloco de construção normal do vírus e, portanto, não se encaixa adequadamente na enzima de revisão. Isso permite que ele evite essa verificação e paralise o processo de produção de RNA.

Isso parece bom no papel, mas em ambientes clínicos, remedisvir teve sucesso mínimo. Um dos motivos pode ser porque ele precisa ser administrado por via intravenosa, o que geralmente só acontece depois que uma pessoa apresentou os sintomas e a infecção já está se espalhando pelo corpo. Em qualquer caso, os ensaios clínicos demonstraram que a droga faz pouco para ajudar na sobrevivência . Convertê-lo em uma pílula oral ou mesmo em um spray inalado pode mudar isso, com muitas empresas farmacêuticas trabalhando ativamente neste problema.

Em última análise, é improvável que haja um medicamento “milagroso” que possa acabar ou mesmo prevenir uma futura pandemia, principalmente porque a resistência aos medicamentos nos vírus tende a se desenvolver rapidamente. Mas, com mais investimentos e pesquisas, os cientistas têm esperança de que os antivirais possam estar mais bem posicionados para ajudar a conter o surto ao lado de outras ferramentas eficazes, como vacinas, distanciamento social e uso de máscaras.

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