Uma molécula de anticorpo ausente pode indicar quando a dengue se tornará mortal
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| ilustração mosquito dengue |
Um primeiro encontro com o vírus da dengue geralmente causa sintomas muito leves; no entanto, uma infecção subsequente é uma história diferente. Para uma pequena proporção de pessoas que são reinfectadas, o vírus pode causar doença sintomática grave, que geralmente é fatal.
"A principal hipótese há algum tempo é que os anticorpos gerados pela primeira vez, em vez de fornecer proteção contra doenças, podem na verdade agravá-la", diz Stylianos Bournazos, professor assistente de pesquisa da Rockefeller. "Mas mesmo na infecção secundária, vemos uma ampla gama de sintomas - então, a presença de anticorpos por si só não pode explicar por que apenas alguns casos se tornam mortais."
Agora, novas descobertas publicadas na Science pelo laboratório de Jeffrey V. Ravetch em colaboração com o Instituto Pasteur no Camboja sugerem que a suscetibilidade e a gravidade da doença da dengue se resumem a um tipo particular de anticorpo que está faltando um açúcar específico, a fucose, em seu tronco. Isso afeta a chamada região Fc do anticorpo, que é responsável por se ligar e passar instruções para outras células do sistema imunológico.
Anteriormente, os pesquisadores do laboratório Ravetch descobriram que os pacientes com dengue grave têm níveis incomumente altos desses anticorpos sem fucose. No entanto, não estava claro se a ausência de fucose era resultado de doença grave ou sua causa.
Ao analisar amostras de uma variedade de pacientes com dengue no início da doença, a equipe descobriu que aqueles que desenvolveram a doença mais grave também apresentavam níveis significativamente mais elevados de anticorpos deficientes em fucose no momento da admissão hospitalar. Como resultado dessa mudança em sua estrutura, os anticorpos se ligam fortemente aos glóbulos brancos, aumentando a inflamação e levando à destruição das plaquetas essenciais para a coagulação do sangue. O resultado é febre hemorrágica e síndrome do choque, frequentemente observados na doença grave da dengue.
As descobertas sugerem que o status de fucose dos anticorpos representa uma ferramenta de prognóstico robusta, afirma Ravetch, Theresa e Eugene M. Lang, Professor e chefe do Laboratório Leonard Wagner de Genética Molecular e Imunologia. "Isso pode nos ajudar a identificar pacientes com risco de doenças graves para que possam receber cuidados médicos adequados desde o início."
Fonte da história:
Materiais fornecidos pela Rockefeller University .
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