Estudo extenso identifica mais de uma dúzia de medicamentos existentes como potenciais terapias COVID-19
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Medicamentos aprovados pela FDA ou medicamentos experimentais com amplos dados de saúde podem ser rapidamente testados em humanos para o tratamento de COVID-19
Explorando a coleção de reaproveitamento de medicamentos mais abrangente do mundo para terapias COVID-19, os cientistas identificaram 90 medicamentos existentes ou candidatos a medicamentos com atividade antiviral contra o coronavírus que está conduzindo a pandemia global em andamento.
Entre esses compostos, o estudo Scripps Research identificou quatro medicamentos aprovados clinicamente e nove compostos em outros estágios de desenvolvimento com forte potencial para serem reaproveitados como medicamentos orais para COVID-19, de acordo com resultados publicados em 3 de junho na revista Nature Communications .
Dos medicamentos que impediram o coronavírus de se replicar em células humanas, 19 foram encontrados para trabalhar em conjunto com ou aumentar a atividade de remdesivir, uma terapia antiviral aprovada para o tratamento de COVID-19.
"Embora agora tenhamos vacinas eficazes contra COVID-19, ainda carecemos de medicamentos antivirais altamente eficazes que podem prevenir infecções por COVID-19 ou impedir que piorem", disse Peter Schultz, PhD, presidente e CEO da Scripps Research.
"Nossos resultados aumentam a possibilidade de uma série de caminhos promissores para reaproveitar medicamentos orais existentes com eficácia contra a SARS-CoV-2", acrescenta. "Identificamos medicamentos existentes promissores e também estamos aproveitando nossas descobertas para desenvolver antivirais otimizados que serão mais eficazes contra SARS-CoV-2, incluindo variantes e cepas resistentes a medicamentos, bem como contra outros coronavírus que existem atualmente ou podem surgir no futuro . "
Em uma colaboração entre a Calibr, a divisão de descoberta de drogas da Scripps Research, e uma equipe de pesquisadores do Departamento de Imunologia e Microbiologia do instituto, o estudo testou mais de 12.000 drogas em dois tipos diferentes de células humanas infectadas com SARS-CoV-2.
Os medicamentos usados no estudo vieram da biblioteca de reaproveitamento de medicamentos ReFRAME, que foi criada pela Calibr em 2018 com o apoio da Fundação Bill & Melinda Gates para lidar com áreas de necessidade médica urgente não atendida, especialmente doenças tropicais negligenciadas. A coleção contém medicamentos aprovados pela FDA e outros compostos experimentais que foram testados para segurança em humanos.
"No início da pandemia COVID-19, vimos que o ReFRAME poderia ser aproveitado para rastrear resultados contra o SARS-CoV-2", disse Arnab Chatterjee, PhD, vice-presidente de química medicinal da Calibr. "
Nos meses que se seguiram, lançamos muitas colaborações científicas para acelerar a descoberta de medicamentos, tanto internamente na Scripps Research quanto com parceiros nacionais e internacionais."
No estudo Scripps Research, os cientistas trataram dois tipos diferentes de células humanas infectadas com SARS-CoV-2 cultivadas em laboratório com cada um dos 12.000 medicamentos do ReFRAME. Após 24 ou 48 horas, eles mediram o nível de infecção viral nas células para determinar se os medicamentos impediam a replicação do vírus. Em alguns casos, eles aplicaram dois medicamentos por vez para ver se os compostos funcionariam juntos contra o vírus.
"Algumas das estratégias antivirais mais eficazes são os 'coquetéis' nos quais os pacientes recebem vários medicamentos diferentes para combater a infecção, como os usados para tratar infecções por HIV", disse o autor correspondente do estudo, Thomas Rogers, MD, PhD, assistente adjunto professor do Departamento de Imunologia e Microbiologia da Scripps Research e professor assistente de Medicina da UC San Diego.
Dos milhares de medicamentos testados, os pesquisadores identificaram um total de 90 compostos que impediram o SARS-CoV-2 de se replicar em pelo menos uma das linhas de células humanas. Destes, 13 tinham o maior potencial para serem reaproveitados como terapias COVID-19, com base em sua potência, atividade independente da linha celular ou um provável mecanismo de ação, propriedades farmacocinéticas e perfis de segurança humana.
Quatro dos medicamentos - halofantrina, nelfinavir, simeprevir e manidipina - já foram aprovados pelo FDA e outros nove estão em vários estágios do processo de desenvolvimento do medicamento.
A partir das telas de combinação de drogas, os pesquisadores encontraram 19 drogas que tiveram um efeito aditivo quando administradas com remdesivir, o antiviral produzido pela empresa farmacêutica Gilead que é aprovado pela FDA para uso em pacientes com diagnóstico de COVID-19. Um efeito aditivo significa que as drogas foram ambas ativas contra o vírus quando aplicadas juntas.
"A vantagem potencial de uma estratégia terapêutica que utiliza uma combinação de drogas é que tomar uma dose mais baixa de qualquer droga pode reduzir o risco de efeitos colaterais do que drogas", diz Malina Bąkowski, PhD, o principal autor do Nature Communications papel e pesquisador principal da Calibr.
Duas drogas adicionais deram um passo adiante para ter um efeito sinérgico sobre o remdesivir, o que significa que as drogas aumentaram a capacidade do remdesivir de suprimir o vírus. Essas duas drogas eram a riboprina, um composto testado como preventivo para náuseas e infecções cirúrgicas, e a 10-deazaaminopterina, um derivado da vitamina ácido fólico.
Com base nos resultados das telas de cultura de células, os pesquisadores testaram os candidatos a drogas de melhor desempenho em células de tecido humano e um modelo animal para determinar quais têm maior probabilidade de funcionar em pacientes humanos. Com base em seu sucesso na identificação de potenciais terapias COVID-19, a equipe de Pesquisa Scripps está continuando a promover outros candidatos promissores por meio de seu pipeline de descoberta de medicamentos.
"Os resultados dos ensaios celulares e modelos animais são muito promissores e a necessidade de remédios médicos para lidar com o COVID-19 continua urgente", disse Schultz. "É fundamental que procedamos com o máximo rigor para determinar o que é seguro e eficaz, pois a diligência é o caminho mais conveniente para encontrar novas terapias que farão a diferença para os pacientes."
Os resultados do ecrã da biblioteca reformular estão disponíveis no reframedb.org portal de dados.
Fonte da história:
Materiais fornecidos pelo Scripps Research Institute .
