Devemos desestressar as células infectadas com SARS-CoV-2?

Fig 1 - estresse celular

O estresse celular modula os sinais inflamatórios relacionados ao COVID19. A. Pacientes infectados sem condições prévias relacionadas ao estresse celular geralmente respondem a infecções por SARS-CoV-2 por meio de resposta controlada de citocinas como doença COVID19 assintomática ou leve. B. Pacientes com condições prévias relacionadas a doenças de estresse celular, como diabetes, doenças cardiovasculares ou certas patologias pró-inflamatórias, predispõem a um processo hiperinflamatório que leva à tempestade de citocinas e doença COVID19 grave.

COVID-19: Combatendo a causa raiz da inflamação

Os cientistas propuseram que um medicamento existente pode ajudar a prevenir uma reação imunológica excessiva e fatal ao SARS-CoV-2 em indivíduos suscetíveis. A droga pode atuar aliviando o estresse celular causado pelo vírus. A proposta foi publicada na revista Cytokine & Growth Factor Reviews .

“Quando as células estão estressadas pela infecção, elas chamam as citocinas e, quanto mais estressadas, mais persistentes se tornam, provocando essa inflamação descontrolada”, explica o autor sênior do estudo, Iván Durán. “Portanto, um possível tratamento para COVID-19 é reduzir o estresse celular.”

No entanto, os autores também estão certos de que os cientistas precisarão conduzir mais pesquisas para ver se seu modelo funciona fora do laboratório.

Estresse celular

Os pesquisadores sugerem que a infecção inicial com o vírus causa estresse no nível celular. Em particular, este é o estresse envolvendo uma organela dentro das células chamada retículo endoplasmático (RE).

O ER é onde a célula fabrica suas proteínas. Quando um vírus invade uma célula, ele sequestra essa maquinaria celular para fazer suas próprias proteínas.

Em 2019, os cientistas descobriram que o SARS-CoV, que é o coronavírus que causou o surto de SARS de 2002-2003, desencadeia uma resposta inflamatória ao produzir uma proteína específica.

As moléculas da proteína estressam o RE ao se agruparem. Esses agregados insolúveis matam as células diretamente ou ativam o sistema imunológico inato.

Este ramo do sistema imunológico é a primeira linha de defesa contra patógenos. Ele implanta moléculas de sinalização chamadas citocinas que recrutam células imunológicas para o local da infecção como parte de uma resposta inflamatória.

No novo artigo, os pesquisadores sugerem que o estresse ER também é uma característica das infecções iniciais por SARS-CoV-2. Eles também propõem que uma droga chamada ácido 4-fenilbutírico (4-PBA), que os profissionais de saúde usam para tratar distúrbios do ciclo da ureia , pode prevenir o estresse de ER no COVID-19.